Regeneración Nerviosa

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• La Reconstrucción del Nervio Periférico Después de una Lesión: Revisión de la Clínica y Terapias Experimentales

• Anatomía del Nervio Periférico

• Compuesto por Neuronas motoras y sensitivas

• Cuerpo Celular en la Médula Espinal

• Extensiones largas de citoplasma llamados Axones  

• Los axones están dispuestos en haces motores o sensoriales, llamados FASCÍCULOS

• Cada Axón está envuelto por una capa de tejido conectivo llamado Endoneuro

• Cada Fascículo está rodeado por el Perineuro

• Habrá una tercer capa que estará dispuesta en dos hojas, una interna y otra externa

• La interna separará cada fascículo

• La externa envolverá a todos los fascículos y definirán la anatomía del nervio

• A este nivel, se encuentra el Mesoneuro, capa encargada de brindar irrigación al nervio

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• Fisiología Nerviosa

• Como en todas las células, el interior neuronal se encuentra en una homeostasis electrolítica

• Cualquier rotura o defecto en la membrana lipídica de la neuronal o del axón, da lugar a una muerte celular

• Los axones desconectados y los cuerpos celulares (en las lesiones de axones proximales) degeneran a través de una vía de muerte celular programada llamada cromatólisis

• La degeneración walleriana: se produce desde la zona de trauma hasta el receptor. Se degeneran tanto los axones como la mielina circundante

• Las células de Schwann fagocitan los restos axonales y de mielina hasta que quedan tubos endoneurales vacíos

• Los macrófagos se reclutan en el área liberando factores de crecimiento, que estimulan la proliferación de células de:

• Las células de Schwann: que llenan los tubos endoneurales vacíos en columnas longitudinales organizadas llamadas bandas de Bungner

• Fibroblastos

• Este entorno de apoyo es fundamental para una regeneración axonal exitosa.

• Numerosas extensiones axonales se alargan desde el cono de crecimiento hasta que se conectan con un receptor.

• Si no se alcanza un receptor o un tubo endoneural, las ramas de los conos de crecimiento continúan creciendo de manera desorganizada produciendo un neuroma

• Clasificación de la Lesión Nerviosa

• Tipo 1 Neuropraxia

• Tipo 2 Axontemesis

• Tipo 3 Axonotmesis

• Tipo 4 Axonotmesis

• Tipo 5 Neurotmesis

• Tipo 6 Mezclado

• Daño sólo a la Mielina local

• División de axones intraneurales

• División de ​axones y endoneuro

• División de axones, endo ​​​y perineuro

• División completa de todos los elementos, incluido el epineuro.

• Combinación de tipos 2 a 4

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• Recuperación Funcional Neuronal

• A pesar de que la reparación sea óptima, la tasa de regeneración nerviosa es lenta (1-2mm al día)

• Se aceptan de 12 a 18 meses para que se produzca la reinervación muscular a fin de lograr la recuperación funcional antes de que se produzca una degeneración irreversible de la placa motora terminal.

• El período de tiempo para la reinervación de los receptores sensoriales es mucho más largo que el de los nervios motores

• Los receptores sensoriales pueden reinervarse años después de la lesión, pero el plazo máximo sigue siendo incierto.

• Reparación Quirúrgica de los Nervios

• La reparación nerviosa directa con microsuturas epineurales ​sigue siendo el tratamiento quirúrgico estándar de oro para las lesiones graves de axonotmesis y neurotmesis

• Otras reparaciones incluyen la reparación fascicular agrupada, sin embargo no es mejor que la reparación epineural en los resultados funcionales 

• Cuando existe un espacio entre los extremos nerviosos con tensión excesiva para la reparación epineural directa, se requieren injertos nerviosos

• Los injertos de nervios pueden ser únicos, de cable, de tronco, interfasciculares o vascularizados

• Se han utilizado aloinjertos nerviosos de cadáveres humanos en un número limitado de pacientes con lesiones nerviosas extensas

• La ventaja de estos injertos es que la estructura del nervio interno, incluidos los tubos endoneurales, la lámina basal y la laminina, permanece intacta, lo que facilita la regeneración axona

• No podemos manipular el comportamiento de los axones individuales, que se rige a un nivel de nanómetros moleculares 

• Este obstáculo biológico explica los resultados funcionales incompletos y, a menudo, deficiente

• La recuperación del nervio funcional depende de que los axones motores coincidan correctamente con las placas terminales motoras y los axones sensoriales lleguen a sus receptores sensoriales.

• Investigación Científica para la Reparación Nerviosa

• Mejora de la Regeneración Axonal

• Optimización de la regeneración axonal en una coaptación

•  Retrasar o alterar la degeneración Walleriana

• Acortar el tiempo de denervación

• Factores de Crecimiento

• Estimulación Eléctrica

• Ha habido informes limitados sobre la aplicación de campos / gradientes eléctricos a través de un nervio periférico reparado para acelerar la regeneración axonal.

• Los factores de crecimiento nervioso (neurotrofinas) son moléculas que se liberan naturalmente en el proceso de regeneración nerviosa. 

• Varios de estos factores neurotróficos se han aislado y aplicado al muñón del nervio proximal después de una lesión para mejorar la regeneración axonal.

• Conductos Nerviosos

• La mayoría de los esfuerzos se centran en desarrollar conductos nerviosos mejorados con estructura interna, factores neurotróficos o células de Schwann.

• Envoltura de amnios láser no térmica

• Las fibras de colágeno en la envoltura de amnios se unen covalentemente al colágeno en el epineuro. Este enlace agrega fuerza a la reparación.

• Soldadura láser térmica

• El láser térmico logra la unión tisular mediante la desnaturalización de las proteínas estructurales, que se templan y se unen cuando se enfrían. 

• Reparación de pegamento

• Las ventajas de un adhesivo para la reparación de nervios incluyen facilidad de uso, menor trauma tisular, mantenimiento de la arquitectura nerviosa, mejor alineación fascicular y menos cicatrización en comparación con las microuturas

• PEG Fusion

• La reparación por fusión de membranas axonales utiliza los principios de la fusión de células híbridas, la técnica de unir las membranas lipídicas de dos células separadas para formar una sola célula grande, para fusionar artificialmente los axones de mamíferos después de una lesión.

• Estimulación eléctrica distal

• Prevenir o minimizar la fiborsis durante los retrasos causados ​​por el lento recrecimiento axonal podría conducir a mejores resultados funcionales.

• Inmunosupresión

• Se sabe que FK506 (Tacrolimus) aumenta la regeneración nerviosa y facilita el aloinjerto de nervios mediante inmunosupresión