Zusammenfassung der Ressource
BIOTRANSFORMACION
FARMACOLOGICA
- Por lo general las biotranformaciones ocurren en algún
punto entre la absorción del fármaco a la circulación
general y su eliminación rena
- REACCIONES DE LA FASE I
- Casi siempre convierten al fármaco original en un
metabolito más polar mediante la introducción o
exposición de un grupo funcional
- REACCIONES DE LAS FASE II
- Muchos productos no se eliminan con
rapidez y se someten a una reacción ulterior
en la que un sustrato endógeno se combina
con el grupo funcional recién incorporado
para formar un conjugado polar
- EFECTO DE
PRIMER PASO
- Muchos fármacos se absorben intactos en el
intestino delgado y se transportan por el
sistema portal hasta el hígado, donde se
someten a metabolismo extenso
- Los efectos de este paso pueden limitar de
manera importante la biodisponibilidad de los
fármacos orales que deben usarse vías de
administración alternativas
- MICOSOMAS RUGOOS
- Realizan la síntesis
de proteínas
- Contienen oxidasas de función
mixta o monooxigenasas
- MICROSOMAS LISOS
- Son relativamente ricos en enzimas
encargadas del metabolismo
oxidativo de los fármacos
- PROCESO DE OXIDACION-REDUCCION
- En este proceso dos enzimas
microscopicas tienen funciones claves
- NADPH- oxidorreductasa
de citocromo P450
- Citocromo P450
- Sirve como oxidasa
terminal
- ENZIMAS HEPATICAS
P450 HUMANAS
- CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9,
CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4
- Catalizan la mayor parte del metabolismo
hepático de fármacos y xenobióticos
- INDUCCION ENZIMATICA
- Produce un metabolismo acelerado del
sustrato y casi siempre, un descenso en
la acción farmacológica del inductor y
de otros fármacos administrados al
mismo tiempo
- METABOLISMO DE LOS FARMACOS
- Transforma varios compuestos hasta intermediarios
reactivos que son tóxicos para varios órganos
- FACTORES GENETICOS
- Influyen en las concentraciones
enzimáticas que da origen a los
“po limorfismos genéticos”
- MICROBIOTA INTESTINAL
COMENSAL
- Esta puede tener una
influencia significativa en
respuesta a los farmacos
- EDAD Y SEXO
- TOLERANCIA
FARMACOCINETICA
- Puede deberse al uso continuo de
medicamentos, lo que reduciria de forma
progresiva la eficacia terapeutica