Zusammenfassung der Ressource
Ciclo N2
- Genética
- Conceitos básicos
em genética humana
- Distúrbios genéticos durante
o desenvolvimento
embrionário
- Numéricas
- Síndrome de
Klinefelter
- 47XXY
- Desenvolvimento incompleto do fenótipo masculino
- Síndrome de
Turner
- 45X
- Fenótipo feminino
- Estruturais
- Sexo reverso - XX
- Ocorre um crossing-over irregular
- Durante a espermatogênese
- Gene SRY no cromossomo X
- Fenótipo masculino
- Sexo reverso - XY
- Deleção/mutação do gene SRY
- Fenótipo feminino
- Disgensia gonadal
- Sem produção hormonal
- Indivíduos inférteis
- Pode ser
- Pura
- Resulta de mutações de genes autossômico ou ligados ao X
- XX
- Amenorréia primária
- XY
- Gonadoblastomas
- Mista
- Quando ocorre o mosaicismo
- Assimetria gonadal
- Gonadoblastoma
- Pode ocorrer com XX ou XY
- Hermafroditismo
- Genitália externa ambígua
- Presença de tecido testicular
e ovariano no mesmo
indivíduo
- Estéreis
- Pode ocorrer mosaicismo ou quimerismo
- Pseudo-hermafroditismo - feminino
- 46XX
- Virilização anômala dos genitais externos
- Tipos de origem
- Materna
- Tumores secretores de andrógenos
- Fetal
- Hiperplasia congênita das adrenais
- Causas
- Deficiência total ou parcial de enzimas da
via de síntese de hormônios esteróides
- 90% na
enzima 21
hidroxilase
- Baixa concetração de cortisol
- Elevação de ACTH
- Pode ser
- Clássica
- Mais grave
- Por perder sal
- Não clássica
- Menos grave
- Puberdade precóce
- Diminui a síntese de mineralocorticóides
e eleva de hormônios androgênicos
- Pseudo-hermafroditismo - masculino
- 46XY
- Virilização ausente
- Defeito no metabolismo
dos andrógenos e na
produção de testosterona
- Gene
- Segmento de DNA que contém a
informação genética necessária para
a síntese de proteínas
- Lócus gênico
- Posição ocupada por
uma determinado gene
em um cromossomo
- Fenótipo
- As características
determinadas pelo
genótipo (+ fatores
ambientais) que são
manifestadas pelo
indivíduo
- Genótipo
- Conjunto de todos
os genes de um
organismo
- Gene alelos
- Formas alternativas de
um determinado gene
- Relacionados a uma
mesma caracterísitca
- Alelos múltiplos
- Quando um mesmo gene
apresenta inúmeras
formas alélicas
- Heterozigose
- Alelos diferentes
- Homozigose
- Alelos idênticos
- Dominância
- Fenótipo
expresso em
heterozigose
e homozigose
- Recessividade
- Fenótipo se
expressa apenas
em homozigose
- Co-dominância
- Não há relação de
dominância /
recessividade entre alelos
- Ambos os
alelos são
expressos
- Tópicos especiais
em genética
- Genética do
desenvolvimento
- Diferenciação
sexual humana
- 5 etapas
- 1- Sexo
cromossômico
(XX/XY)
- Ocorre no momento
da concepção
- Depende de qual
cromossomo sexual o
espermatozoide carrega
- 23-X
- 23-Y
- 2- Sexo gonadal
(testículo/ovário)
- Sexos indefinidos até a 7ª
semana do desenvolvimento
embrionário
- Diferenciação
sexual masculina
- Gene SRY
- Papel importante na
formação dos testículos
- Diferenciação
sexual feminina
- Ausência de
SRY funcional
- Fenótipo feminino
- 3- Formação das
genitálias interna
e externa
- Mascuina
- Interna
- Células de Sertoli
- Produzem hormônio
anti-Mulleriano
- Regressão dos ductos de Muller
- Células de Leydig
- Produzem testosterona
- Desenvolvimento dos ductos de Wolff
- Produzem DHT
- Virilização da genitália externa
- Externa
- Pênis
- Glande
- Corpo
- Saco escrotal
- Feminina
- Interna
- Desenvolvimento dos ductos de Muller
- Regressão dos ductos de Wolff
- Externa
- Clítoris
- Lábios
- Grandes
- Pequenos
- Porção inferior
da vagina
- 4- Manifestação dos caracteres
sexuais secundários
- Masculino
- Padrão de pelificação, timbre da voz e musculatura
- Feminino
- Padrão de pelificação, desenvolvimento das mamas
e acúmulo de tecido adiposo
- 5- Sexo psico-social
- Testes genéticos para o
diagnóstico de doenças
- FISH
- Sondas específicas marcadas
por fluorocromos, hibridizadas
in situ
- RFLP
- Enzimas de restrição que reconhecem
apenas sequências específicas e de
tamanho restrito
- PCR
- Amplifica a sequência genética
- Sequenciamento
- Detecta mutações em
genes conhecidos
- Padrões de herança
- Quadro de Punnet
- Cruzamento dos
alelos do pai e da mãe
determinando
possíveis genótipos da
prole
- Mutações cromossômicas
- Alterações no
número/estrutura
cromossômica
- Diagnósticos genéticos
- Probabilidae
- A chance de ocorrência de um evento
sobre todos os eventos possíveis
- Regras
- Do E:
- Acontece em dois eventos independentes simultaneamênte
- Multiplica-se as probabilidades independentes
- Do Ou:
- Um evento impossibilita o outro
- Soma-se probabilidades independentes
- Análise de heredograma
- Determinar padrão de herança do distúrbio
- Deduzir genótipos da família
- Estimar o risco para a próle
- Mendeliano
- Mutações gênicas
- Mudança na
sequência de DNA
de um gene
- Distúrbio monogênico
- Pode ser:
- Ligado ao X dominante
- Mais comum em mulheres
- Quando afetadas, expressam
condições mais suaves
- Homens afetados passam o alelo só para as filhas
- Ex: síndrome de Rette
- Ligado ao X recessivo
- Mais comum em homens
- Hemizigotos para genes ligados ao X
- Só precisa de um alelo recessivo para
a expressão fenotípica
- Ex: daltonismo, hemofilia e distrofia muscular Duchenne
- Autossômico
dominante
- Maioria
letal em
homozigose
- Expressividade variável
- Sinais clínicos
com intensidade
variada
- Penetrância incompleta
- Alelo mutante
não se
expressa
fenotipicamente
- Autossômico
recessivo
- Comum em casamentos
co-sanguíneos
- Em heterozigose, fenótipo pode não ser
expresso, mas pode ser passado para a próle
- Ex: fibrose cística, surdez não sindrômica e EIM
- Depende de:
- Local cromossômico
- Autossômico
- Não depende do sexo
- Ligado ao X
- Influência do sexo
- Alelo mutante
- Dominante
- Recessivo
- Atípico
- Pode ser
- Limitada ao sexo
- Quando o gene só se manifesta em determinado sexo
- Expressão gênica determinada por
fatores fisiológicos e hormonais
- Caractéres sexuais secundários
- Influênciada pelo sexo
- Mesmos genes se manifestam de modos
diferentes em indivíduos masculinos ou femininos
- Diferença devida a características
hormonais e fisiológicas
- em XX: câncer de
mama, espinha
bífida e fenda
palatina
- Em XY: gota,
calvice, lábio
leporino e
estenose pilórica
- Não mendeliano
- Imprinting genômico
- Silenciamento de um dos alelos por metilação do DNA
- Ex: síndrome de Angelman e Prader-Willi
- Herança mitocondrial
- Mutações em genes mitocondriais
- Herança materna
- Ex: Câncer e doenças neurovegetativas
- Mosaicismo
- Somático
- Mutações somáticas, não transmitidas para a próle
- Ex: neurofibromatose tipo I ou II
- Gonodal
- Mutações germinativas
- Indivíduo sem sinais clínicos da doença, mas com prole afetada
- Ex: ostogênese imperfeita
- Cromossomo X
- Inativação do cromossomo X
- Embriologia
- Desenvolvimento do
sistema reprodutor
- Feminino
- Masculino
- Desenvolvimento
do sistema excretor