HEMATOPOYESIS

MECANISMO POR EL CUAL SE FORMAN LAS DISTINTAS CELULAS SANGUINEAS, INTERVIENEN DISTINTOS ORGANOS Y SE PRODUCE DESDE LA ETAPA EMBRIONARIA HASTA ELFINAL DE LA VIDA. EL OBJETIVO ES SUMINISTRAR ESTAS CELULAS PARA MANTENER EL EQUILIBRIO ENTRE LA PRODUCCION Y LA DESTRUCCION CELULAR
HEMATOPOYESIS PRENATAL
1. SE INICIA EN LA SEGUNDA SEMANA DE LA VIDA EMBRIONARIA, EN EL SACO EMBRIONARIO SE FORMAN AGREGADOS DE CELULAS HEMATOPOYETICAS POCO DIFERENCIADAS. PRODUCEN SOBRE TODO CELULAS PRECURSORAS DE ERITROCITOS. ALREDEDOR DE LA SEXTA SEMANA DE EMBARAZO EL HIGADO SE CONVIERTE EN EL ORGANO PRINCIPAL HEMATOPOYETICO. AL PRINCIPIO DEL SEGUNDO MES EL BAZO, LOS GANGLIOS LINFATICOS Y EL TIMO COMIENZAN SU ACTIVIDAD QUE DESAPARECE ENTRE EL SEPTIMO Y EL OCTAVO, EN EL CUARTO MES LA MEDULA OSEA COMIENZA A PRODUCIR TODAS LAS CELULAS SANGUINEAS
HEMATOPOYESIS POSTNATAL
1. AL MOMENTO DE NACER LA MEDULA OSEA SE CONVIERTE EN EL PRINCIPAL ORGANO HEMATOPOYETICO, HASTA LA PUBERTAD TODA LA MEDULA OSEA ES ACTIVA (ROJA), EN LA VIDA ADULTA, LA MEDULA (ROJA) QUEDA LIMITADA A HUESOS PLANOS Y EPIFISIS DE HUESOS LARGOS
ORGANOS HEMATOPOYETICOS
1. MEDULA OSEA
  1. HAY DOS TIPOS LA ROJA Y LA AMARILLA. EN LA ROJA SE FORMAN TODAS LAS CELULAS SANGUINEAS, LAS CELULAS INMADURAS NO ATRAVIESAN LA BARRERA MEDULO-HEMATICA. AQUI LOS LINFOCITOS MADURAN A LINFOCITOS B O NK. ADEMAS SE ENCARGA DE DESTRUIR CELULAS SANGUINEAS (HEMOCATERESIS)
2. TIMO
  1. MADURA LINFOCITOS DE LA MEDULA A LINFOCITOS T
3. GANGLIOS LINFATICOS
  1. ALMACENA LINFOCITOS Y PERMITE QUE ESTOS MADUREN
4. BAZO
  1. CAPACIDAD ERITROPOYETICA Y LEUCOPOYETICA EN LA ETAPA PRENATAL, ACTUA COMO ORGANO LINFOIDE SECUNDARIO (ALMACEN), RETIRA ERITROCITOS ENVEJECIDOS DE LA SANGRE Y ALMACENA PLAQUETAS
5. HIGADO
  1. ORGANO PRINCIPAL EN EN LA ETAPA FETAL, SI EL BAZO TUVIESE ALGUN PROBLEMA EL HIGADO ASUMIRIA ALGUNA DE SUS FUNCIONES, LOS MACROFAGOS DEL HIGADO RETIRAN DE LA CIRUCLACION CELULAS ENVEJECIDAS
ORIGEN
1. TODAS LAS CELULAS SANGUINEAS PROVIENEN DE LA CELULA MADRE (CAPAZ DE AUTODUPLICARSE Y DIFERENCIARSE PARA GENERAR CUALQUIER CELULA DEL ORGANISMO). LAS CELULAS MADRE NO PUEDEN DISTINGUIRSE MORFOLOGICAMENTE, SE DIFERENCIAN PORQUE TIENEN EN SU SUPERFICIE EL MARCADOR CD34 (INMADUREZ). LAS CELULAS MADRES SON TOTIPOTENCIALES Y ESCASAS, ALGUNAS ESTAN EN RESERVA EN LA MEDULA OSEA COMO CELULAS G0 Y OTRAS CONTINUAN AUTODUPLICANDOSE
  1. A PARTIR DE ESTA SURGEN LAS CELULAS PLURIPOTENTES UFC-ML (UNIDADES FORMADORAS DE COLONIAS MIELOLINFOIDES), QUE AL MADIRAR SE DIFERENCIAN EN UN UNICO SENTIDO CELULAR DANDO LUGAR A CELULAS COMPROMETIDAS QUE PUEDEN SER UFC-L O UFC-GEMM. ESTOS TRES NIVELES SIGUEN SIN DIFERENCIARSE MORFOLOGICAMENTE, SIGUEN DISTINGUINEDOSE POR EL MARCADOR CD
    1. TRAS LAS CELULAS COMPROMETIDAS L O GEMM SURGEN LAS PROGENITORAS QUE TIENEN CAPAZ DE AUTODUPLICARSE PERO DE FORMA REDUCIDA Y SOLO PUEDEN DAR LUGAR A UN TIPO CELULAR. PUEDEN SER
      1. BFU-E O UFC-E QIE DAN LUGAR A ERITROCITOS
        SERIE ERITROPOYETICA
      2. BFU-MK O UFC-MK QUE DAN LUGAR A PLAQUETAS
        SERIE MEGACARIOCITICA
      3. UFC-GM QUE DARAN LUGAR A UFG-G O UFG-M
        SERIE GRANULOMONOCITICA
      4. TRAS ESTO SURGEN LAS CELULAS PRECURSORAS QUE YA TIENEN DIFERENCIAS MORFOLOGICAS , SE CONOCEN COMO BLASTOS (PROERITROBLASTO,MIELOBLASTO,MONOBLASTO,MEGACARIOBLASTO Y LINFOBLASTO)
        POR ULTIMO APARECEN LAS CELULAS TERMINALES QUE SON LAS QUE ABANDONAN LA MEDULA OSEA Y SE LIBERAN A LA SANGRE
    2. EN LOS ADULTOS, EN LA LINFOPOYESIS, INTERVIENEN EL TIMO (FORMAN LINFOCITOS T) Y LA MEDULA OSEA (LIFOCITOS B Y NK) QUE COMPLETAN SU MADURAN EN LOS TEJIDOS LINFOIDES SECUNDARIOS
2. REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS
  1. REGULADO POR FACTORES DE CRECIMIENTO O INHIBIDORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICO. EN LA FORMACION DE ESTOS ESTAN IMPLICADOS EL RIÑON, HIGADO (PRODUCIENDO ERITROPOYETINA Y TROMBOPOYETINA) Y MACROFAGOS Y FIBROBLASTOS PRODUCIENDO CITOQUINAS
    1. CITOQUINAS QUE SON GLUCOPROTEINAS SINTETIZADAS POR LINFOCITOS O MACROFAGOS. HAY DOS GRANDES GRUPOS
      1. G-CSF, GM-CSF O M-CSF (FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS MONOCITICAS, GRANULOCITICAS...)
      2. INTERLEUQUINAS 1,2,3 Y 4
      3. OTROS FACTORES IMPORTANTES SON EL HIERRO PARA LA SINTESIS DE HEMOGLOBINA, LAS VITAMINAS B9,B12,B6 Y C
        EN LA INHIBICION DE LA HEMATOPOYESIS PARTICIPAN LAS PROSTAGLANDINAS Y ALGUNOS LINFOCITOS T
  2. MIELOPOYESIS
    1. LINEA ERITROPOYETICA
      1. LINEA TROMBOPOYETICA
        CELULA MADRE
        CELULA PLURIPOTENTE UFC-ML(UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS MIELOLINFOIDE)
        CELULA COMPROMETIDA MIELOIDE (UFC-GEMM)
        BFU-MK (CELULA PROGENITORA MEGACARIOCITICA)
        UFC-MK (UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS MEGACARIOCITICAS)
        CELULAS PRECURSORAS
        MEGACARIOCITO
        CELULA MAS GRANDE AUN, CITOPLASMA GRISACEO, NUCLEO MULTILOBULADO Y YA CON DEMARCACION DE PLAQUETAS
        SE PRODUCE LA ENDOMITOSIS, EL NUCLEO SE MULTIPLICA Y YA SE LIBERAN LAS PLAQUETAS, LOS NUCLEOS SON FAGOCITADOS POR MACROFAGOS
        MEGACARIOBLASTO
        TAMAÑO MUY GRANDE, CON UNO O VARIOS NUCLEOS, Y CITOPLASMA BASOFILO
        CELULAS TERMINALES
        PLAQUETAS
        SE PRODUCEN POR LA FRAGMENTACION DEL CITOPLASMA DE LOS MEGACARIOCITOS,
        FRAGMENTOS, NO NUCLEO Y AZULES
      2. 30 % DE LAS CELULAS MEDULARES
      3. CELULA MADRE
        CELULA PLURIPOTENTE UFC-ML (UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS MIELOLINFOIDE)
        CELULA COMPROMETIDA MIELOIDE (UFC-GEMM)
        CELULAS PROGENITORAS ERITROCITARIAS (BFU-E)
        UFC-E (UNIDADES FORMADORAS DE COLONIAS ERITROCITARIAS)
        CELULAS PRECURSORAS
        PROERITROBLASTO
        CELULA GRANDE REDONDA O OVALADA, CITOPLASMA ESCASO Y BASOFILO, NUCLEO GRANDE CON NUCLEOLOS, NO HEMOGLONINA
        ERITROBLASTO BASÓFILO
        CELULA MAS PEQUEÑA, REDONDO Y CON CITOPLASMA BASOFILO, NUCLEO MAS PEQUEÑO, SIN NUCLEOLOS
        ERITROBLASTO POLICROMATICO
        CELULA MAS PEQUEÑA REDONDA,SINTETIZA HEMOGLOBINA DANDO A SU CITOPLASMA COLOR GRIS, CROMATINA COMO UNA MORA Y SIN NUCLEOLOS. ES LA ULTIMA QUE SE PUEDE DIVIDIR
        ERITROBLASTO ORTOCROMATICO
        CELULA MAS PEQUEÑA, CON CITOPLASMA AMPLIO Y ROJIZO, NUCLEO PICNOTICO EXCENTRICO HASTA QUE LO ELIMINA Y ES FAGOCTIADO POR EL SMF (SISTEMA MONONUCLEAAR FAGOCITICO DE LA MEDULA OSEA)
        CELULAS TERMINALES
        RETICULOCITO
        SIN NUCLEO, CONTIENE RESTOS DE ARN EN CITOPLASMA, SINTETIZA ALGO DE HEMOGLOBINA. ESTA CELULA YA SALE FUERA DE LA MEDULA OSEA AUNQUE AUN LE FALTA MADURAR UN POCO. REPRESENTA EL 0.5 - 1.5 % DE HEMATIES
        ERITROCITO
        SIN NUCLEO NI ORGANULOS, ES LA MAS ABUNDANTE DE LA SANGRE Y TRANSPORTA O2
        SON CD34+ Y DEPENDEN DE LA ERITROPOYETINA PARA SOBREVIVIR
        LA MADURACION DE LAS UFC-E CONLLEVA
        SINTESIS DE ADN -> EL ADN SE DUPLICA Y LA CELULA SE DIVIDE POR MITOSIS, OCURRE HASTA EL ERITROBLASTO POLICROMATICO
        SINTESIS DE HEMOGLOBINA -> COMIENZA EN EL ERITROBLASTO POLICROMATICO Y TERMINA EN EL RETICULOCITO, LA HEMOGLOBINA PROVOCA UN AUMENTO DE LA ACIDOFILIA (AFINIDAD POR COLORANTES ACIDOS)
        DISMINUCION DEL TAMAÑO DE LA CELULA SEGUN VA AUMENTANDO LA MADURACION, ADEMAS SE REDUCE LA REACION NUCLEO/CITOPLASMA (DISMINUYE EL NUCLEO Y AUMENTA EL CITOPLASMA)
        DESAPARICION DEL NUCLEO -> LA CROMATINA SE VA CONDENSADO HASTA LLEFAR A UN NUCLEO PICNOTICO QUE SERA EXPULSADO EN EL ERITROBLASTO ORTOCROMATICO
        SON CD34+ (INMADURAS)
      4. REGULACION DE LA ERITROPOYESIS
        ERITROPOYETINA -> HORMONA FORMADA POR HIGADO Y RIÑON, ESTIMULA LA DIFERENCIACION DE BFU-E A ERITROBLASTOS,AUMENTA LA SINTESIS DE HEMOGLOBINA Y ACELERA LA SALIDA DE RETICULOCITOS. SINTESIS ESTIMULADA POR LA HIPOXIA TISULAR Y DISMINUIDA POR HIPEROXIGENACION Y POLIGLOBULIA
        CITOQUINAS -> ESTIMULAN LA SINTESIS DE ERITROPOYETINA JUNTO A ADROGENOS Y HORMONA DEL CRECIMIENTO
        VITAMINA B12 Y B9 -> IMPRESCINDIBLES PARA LA SINTESIS DE ADN Y PARA LA CORRECTA MADURACION
        HIERRO -> FUNDAMENTAL PARA LA SINTESIS DE HEMOGLOBINA
    2. LÍNEA GRANULOPOYETICA
      1. LINEA MONOPOYETICA
        CELULA MADRE
        CELULA PLURIPOTENTE UFC-ML(UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS MIELOLINFOIDE)
        CEULA COMPOROMETIDA MIELOIDE (UFC-GEMM)
        UFC-GM (UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS GRANULOMONOCITICAS)
        CELULA PROGENITORA MONOPOYETICA(UFC-M)
        CELULAS PRECURSORAS
        MONOBLASTOS
        TAMAÑO GRANDE, CITOPLASMA BASOFILO (AZUL)
        PPROMONOCITO
        TAMAÑO GRANDE, ELEVADA RELACION NUCLEO/CITOPLASMA, CON NUCLEOLOS Y HENDIDURA
        CELULAS TERMINALES
        MONOCITO
        CELULAS DE MAYOR TAMAÑO DE LA SANGRE, FORMA IRREGULAR, CITOPLASMA BASOFILO, NUCLEOS CON FORMA DE HERRADURA, CON VACUOLAS
        CUANDO DEJAN LA SANGRE Y MIGRAN A TEJIDOS SE TRANSFORMAN EN MACROFAGOS,, ESTOS SON EL ULTMO ESTADIO DE LAS CELULAS DEL SMF (SISTMA MONONUCLEAR FAGOCITICO)
        SMF FORMADO POR EL CONJUNTO DE LOS PRECURSORES MONOCIICOS, LOS MONOCITOS SNGUINEOS Y LOS MACROFAGOS
      2. CELULA MADRE
        CELULA PLURIPOTENTE UFC-ML(UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS MIELOLINFOIDE)
        CELULA COMPROMETIDA MIELOIDE (UFC-GEMM)
        UFC-GM(UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS GRANULOMONOCITICAS)
        CELULA PROGENITORA GRANULOPOYETICA (UFC-G)
        CELULAS PRECURSORAS
        MIELOBLASTO
        1 % DE LAS CELULAS DE LA MEDULA, TAMAÑO GRANDE, NUCEO GRANDE ROJIZO CON DOS O TRES NUCLEOLOS Y CITOPLASMA BASOFILO
        PROMIELOCITO
        5%, TAMAÑO UN POCO MAS GRANDE QUE EL MIELOBLASTO, NUCLEO OVALADO Y EXCENTRICO, CITOPLASMA BASOFILO Y PUEDE TENER GRANULACION INESPECIFICA
        MIELOCITO
        ENTRE EL 10-20%. CELULA MAS PEQUEÑA, CON NUCLEO REDONDEADO Y EXCENTRICO SIN NUCLEOLOS, CITOPLASMA SIN BASOFILIA Y CON GRANULACION ESPECIFICA
        CELULAS TERMINALES
        METAMIELOCITO
        ENTRE 15-20%. TAMAÑO MAS PEQUEÑO, IGUAL QUE EL MIELOCITO PERO CON EL NUCLEO CON FORMA DE RIÑON, SIN CAPACIDAD MITOTICA, PUEDEN SER DE LOS TRES TIPOS (NEUTROFILO,BASOFILO Y EOSINOFILO)
        EN BANDA O CAYADO
        30%, TAMAÑO MAS PEQUEÑO, NUCLEO CON FORMA DE C,S O L
        SEGMENTADOS (ELEMENTOS MAS MADUROS)
        NEUTROFILO SEGMENTADO
        NUCLEO VIOLETA CON 2 O 5 LIBOLULOS, CITOPLASMA ROSADO, NUMEROSOS GRANULOS Y MUY ABUNDANTE (40-75%)
        BASOFILO SEGMENTADO
        MUCHOS GRANULOS, MENOS DEL 1%
        EOSINOFILO SEGMENTADO
        DOS LOBULOS UNIDOS, CITOPLASMA CON GRANULOS NARANJAS. (1-7%)
        PUEDEN ESTAR LIBERS O ADHERIDAS
        LA MADURACION CONLLEVA
        DISMINUCION DEL TAMAÑO CELULAR.REDUCCION DE LA RELACION NUCLEO/CITOPLASMA
        CONDENSACION DE LA CROMATINA Y DESAPARICION DE NUCLEOLOS
        PERDIDA DE LA BASOFILIA DEL CITOPLASMA
        INCREMENTO DE LA GRANULACION, PRIMERO INESPECIFICA EN PROMIELOCITO Y LUEGO ESPECIFICA A PARTIR DEL MIELOCITO
        SEGMENTACION NUCLEAR CON FORMA DE S,C,L (CELULAS EN CAYADO)
      3. 60% DE LAS CELULAS MEDULARES
  3. LINFOPOYESIS
    1. PROCESO POR EL CUAL EL LINFOBLASTO SE VA TRANSFORMANDO HASTA LLEGAR A FORMAR LINFOCITOS B, T Y NK, ESTAS CELULAS SE ENCARGAN DE LA INMUNIDAD.LAS CELULAS GERMINALES LINFOUDES VIAJAN DESDE LA MEDULA A LOS ORGANOS LINFOIDES PARA TERMINAR DE MADURAR
      1. ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
        MEDULA OSEA
        AQUI MADURAN LOS LINFOCITOS B Y LOS NK
        TIMO
        AQUI MADURAN LOS LINFOCITOS T
      2. ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
        GANGLIOS LINFATICOS, BAZO, AMIGDALAS, MALT..
      3. LINEA LINFOIDE
        CELULA MADRE
        CELULA PLURIPOTENTE UFC-ML (UNIDAD FORMADORA DE COLONIAS MIELOLINFOIDE)
        CELULA COMPROMETIDA LINFOIDE (UFC-L)
        CELULAS PRECURSORAS
        LINFOBLASTO
        PROLINFOCITO
        TAMAÑO MAYOR QUE LINFOCITO, NUCLEO REGULAR, CROMATINA CONDENDSAD Y NUCLEOLO
        CELULAS TERMINALES
        LINFOCITO B
        ANTE UN ANTIGENO DAN LUGAR A
        CELULA PLASMATICA
        PRODUCEN INMUNOGLOBULINAS (ANTICUERPOS)
        LINFOCITO T
        MAS PEQUEÑOS QUE LOS B
        LINFOCITO NK
        MAS GRANDES CON CITOPLASMA ABUNDATE Y ESCASA GRANULACION AZUROFILA, EXPRESAN CD 56 O 57
        NUCLEO REDONDEADO CON CROMATINA DENSA Y ESCASO CITOPLASMA BASOFILO
        DESTRUCCION DEL COMPONENTE CELULAR DE LA SANGRE
        LAS CELULAS ENVEJECIDAS SON DESTRUDAS POR EL SMF
        DESTRUCCION DE ERITROCITOS
        SON RETIRADOS POR EL BAZO,HIGADO Y MEDULA OSEA, DESPUES DE SER FAGOCITADOS POR MACROFAGOS LA HEMOGLBINA SE RECICLA DE LA SIGUIENTE FORMA
        GLOBINA DEGRADADA A AMINOACIDOS PARA NUEVAS PROTEINAS
        HIERRO PARA ERITROPOYESISS O ACUMULACION EN FORMA DE FERRITINA
        GRUPO HEMO A BILIRRUBINA Y EXCRETADA
        DESTRUCCION DE PLAQUETAS
        DESTRUCCION POR MACROFAGOS DEL BAZO E HIGADO
        DESTRUCCION DE LEUCOCITOS
        ESTAN EN SANFRE POCO TIEMPO Y LUEGO VAN A TEJIDOS Y LUEGO SMF
        ESTUDIO DE LA HEMATOPOYESIS
        PUNCION-ASPIRADO MEDULAR
        ESTUDIO CITOLOGICO Y POSTERIOR ANALISIS DE SANGRE, HEMATOLOGOS, PUNCION EN ESTERNON, EXTENSION CON COLORANRES WRIGHTGIEMSA.
        ESTUDIO CITOLOGICO
        ASPECTO DE LA EXTRACCION, CELULARIDAD, PROPORCION LEUCOERITROIDE, RECUENTO DIFERENCIAL Y GRADO DE MADURACION, MORFOLOGIA CELULAR
        ESTUDIO CITOQUIMICO
        CONOCER HIERR,FOSFATASA,LIPIDOS..
        INMUNOFENOTIPO
        ESTUDIO DE LOS MARCADORES GENETICOS Y DE LOS CD
        CITOGENETICA
        CARIOTIPO
        FISH
        HIBRIDACION CROMOSOMAS CON SONDAS FLUORESCENTES
        ESTUDIO MOLECULAR /PCR
        AMPLIFICACION GEN
        BIOPSIA DE MEDULA
        FRAGMENTO DE HUESO DE LA CRESTA ILIACA POSTERIOR, REALIZADO POR ANATOMOPATOLGO, SE OBSERVARA DISTRIBUCION CELULA, RELACION DE CELULAS CON GRADSA Y OSTEOBLASTOS Y CLASTOS

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