Enfermedad granulomatosa crónica

Enfermedad granulomatosa crónica

1. Epidemiología

   • Prevalencia de 1:2000,000 en nacidos vivos en EUA
   • Sin influencia étnica o racial
   • Mayor insidencia en hombres por la herencia ligada al X

2. Herencia

   • 2/3 ligado al X
   • 1/3 autosómico recesivo

3. Etiología

   • Mutación en componentes del complejo enzimático de la oxidasa (phox) del fagocito
     • gp91phox
       • 65-70% de los casos
       • Mutación en Xp21.1
         • 1/3 ocurren de novo
       • Mayor predisposición a infecciones por micobacterias
     • p47phox
       • Mutación en 7q11.23
         • Autosómico recesivo
       • 25% de los casos
     • p22phox
       • Mutación en 16q24
         • Autosómico recesivo
       • <5% de los casos
     • p67phox
       • Mutación en 1q25
         • Autosómico recesivo
       • <5% de los casos

4. Fisiopatología

   • Producción defectuosa de anión superóxido en fagocitos
     • Ocasiona que los microorganismos no se degraden por la falla del mecanismo microbicida de las especies reactivas oxígeno
       • Estimulación de la respuesta inmunitaria celular crónica
         • Formación de granulomas compuestos de macrófagos activados intentando eliminar el microorganismo fagocitado

5. Características clínicas

   • Infecciones recurrentes de bacterias intracelulares (generalmente catalasa +) y hongos
     • Menos frecuentes: Estreptococcus spp, Neisseria meningitidis, Acinetobacter jejunoo, Candida spp, Klebsiella pneumoniae, Mycobacterium spp, Proteus spp, Leishmania spp
     • Más comunes: Estafilococcus aureus, Aspergillus spp, Pseudomonas (Burkholderia cepacia complex), Serratia marcescens, Nocardia, Salmonella
   • Se manifiesta desde el inicio de la infancia
   • Principales sitios de infección: pulmones, piel, nódulos linfáticos, hígado
     • Infecciones bacteriales: fiebre y leucocitosis leve
     • Infecciones micóticas: poca fiebre, leucocitosis baja (más difícil de diagnosticar)
       • Suelen comenzar en pulmones (por inhalación de esporas o hifas)
       • Neumonía fúngica puede diseminarse a costillas, médula espinal o cerebro
       • Aspergillus nidulans, prácticamente exclusivo de CGD
     • Tipos de infecciones más frecuentes: neumonía, abscesos (perianal/perirectal, hepático), adenitis supurativa, osteomielitis, bacteriemia/micosis sistémica, impétigo

6. Diagnóstico

   • Se puede presentar desde la infancia hasta la adultez madura, principalmente diagnosticado en niños de 2-3 años
   • Prueba de función de neutrófilos
   • Mutación exacta determinada por genotipificación

7. Tratamiento

   • IFN-gamma promueve transcripción del gen que codifica para phox-91 y otros componentes del complejo
   • Al restaurar la producción de superóxido un 10% de los valores normales, hay gran mejora en la resistencia a infecciones