GLICOCÁLIX

DEFINICIÓN
1. Estructura dinámica que recubre el Endotelio Vascular
  1. COMPONENTES PRINCIPALES
    1. Carbohidratos dispuestos en red y con multicapa
      1. Proteoglicanos
        Moléculas compuestas por una cadena proteica central a la que se unen covalentemente uno o más glucosaminoglicanos (GAGs).
        Interviene en:
        - Organización del citoesqueleto
        - Señalización celular
        - Unión celular
        - La estructura y función del glicocálix
      2. Glicoproteínas
        Proteínas cortas con cadenas laterales de azucares ramificados que se anclan al citoplasma endotelial.
        Tipos:
        Moléculas de adhesión endotelial (selectinas, integrinas, moléculas de adhesión intracelular como ICAM, VCAM)
        Complejos funcionales que regulan la coagulación, fibrinólisis y hemostasia (complejo de glicoproteína Ib-IX-V que se une al factor de Von Willebrand)
      3. Glucosaminoglicanos
        Se unen al proteoglucano en el dominio externo, siendo los principales heparán sulfato, condroitín sulfato, dermatán sulfato y queratán sulfato
        El ácido hialurónico
        es un glucosaminoglicano no sulfatado y sin núcleo proteico, que se encuentra en la porción más superficial del glicocálix
      4. Sintetizados de las células Endoteliales
FUNCIONES
1. 1. Regulación de la permeabilidad vascular a las moléculas y líquidos (agua y solutos)
2. 2. Participación en la filtración glomerular
3. 3. Filtración de macromoléculas
4. 4. Control del flujo sanguíneo capilar y hematrocito capilar
5. 5. Modulación de la coagulación y fibrinólisis
6. 6. Prevención de la adhesión de plaquetas y leucocitos.
ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN
1. Endotelio Vascular
  1. Es una monocapa que separa los tejidos de la sangre.
    1. Las células endoteliales tienen una multitud de funciones que son específicas a su localización
2. Estructura del Endotelio Vascular
  1. Uniones Intracelulares
    1. Adherens junctions
      1. Estas uniones adherentes contribuyen a la estabilidad mecánica del endotelio.
        involucradas en la señalización celular
    2. Gap junctions
      1. Permiten la comunicación directa entre las células endoteliales mediante el paso de iones y pequeñas moléculas.
        facilitan la coordinación de respuestas vasculares.
    3. Tight junctions
      1. Estas uniones estrechas sellan las células endoteliales entre sí, controlando la permeabilidad de la barrera endotelial y regulando el paso de moléculas y células.
  2. Glicocálix Endotelial
    1. Actúa como una barrera física y química
      1. Modulando el paso de moléculas y células hacia el endotelio subyacente.
    2. Capa de carbohidratos
      1. Cubre la superficie apical de las células endoteliales
  3. Celulas Endoteliales
    1. Células alargadas y planas, alineadas en la dirección del flujo sanguíneo, lo que reduce la resistencia y el daño mecánico.
      1. Forman una monocapa continua que recubre la superficie interna de los vasos sanguíneos, desde grandes arterias hasta pequeños capilares.
3. Homeostasis Vascular
  1. Proceso de equilibrio en el que el sistema vascular regula el flujo sanguíneo, la presión arterial y la integridad de los vasos.
    1. Regulación del tono vascular
    2. Mantenimiento de la integridad del endotelio
    3. Sistema nervioso autónomo
    4. Factores humorales
    5. Mecanismos de coagulación y fibrinólisis
    6. Sistema renina-angiotensina -aldosterona (RAAS)
SINTESIS
1. es un proceso complejo que involucra múltiples vías enzimáticas
REGULACION DE LA PERMEABILIDAD
1. Actúa como mediador en los cambios de permeabilidad vascular, especialmente ante fuerzas de tensión
  1. Evitando el edema
  2. Controlando la filtración de proteínas.
2. Cargas Negativas
  1. Son cruciales para repeler moléculas cargadas negativamente, así como glóbulos blancos, rojos y plaquetas, lo que ayuda a mantener la integridad vascular
3. De dos maneras:
  1. Creando un filtro positivo de unión Célula- Célula
  2. Actuando como plataforma de señalización que regula la integridad de la unión
TRANSDUCCIÓN DE FUERZAS MECÁNICAS
1. El endotelio vascular está expuesto a diversas fuerzas mecánicas
  1. Fuerzas radiales
    1. causadas por la presión intravasculares
  2. Fuerzas tangenciales
    1. causadas en la pared del vaso
  3. Fuerzas de corte axial
    1. causadas por la fricción de la sangre que fluye contra la pared vascular
2. Las fuerzas de tensión excesivas pueden causar torsiones que se transmiten al citoesqueleto de las células endoteliales
  1. Provocado por el torrente sanguíneo
  2. Desencadena la liberación de óxido nítrico
3. Protección contra Estímulos Aterogénicos
MODELO DE STARLING
1. Describe las fuerzas que regulan el movimiento de fluidos a través de las paredes capilares
  1. Modelo Clásico de Starling
    1. Presión Hidrostática Capilar (PHc)
    2. Presión Hidrostática del Líquido Intersticial (PHi)
    3. Presión Oncótica del Líquido Intersticial (POi)
    4. Presión Oncótica Capilar (POc)
  2. Nuevo Modelo de Starling
    1. Subglicocálix
    2. Presión Oncótica del Subglicocálix (POsg)
    3. Dinámica de PHi y POsg
ENFOQUE TRASLACIONAL
1. Blancos terapéuticos de uso clínico en patologías
  1. SEPSIS
    1. Desprendimiento del Glicocálix, como parte de una respuesta inmune
    2. Daño al glicocálix producido por el estado inflamatorio sistémico
      1. Lleva a:
        La sobrexpresión de moléculas de adhesión
        Activación de heparanasa
    3. Estas vías pueden ser modificadas farmacológicamente
      1. Para:
        Mejorando la respuesta inmune y reducir el daño vascular
  2. ATEROSCLEROSIS
    1. relación entre
      1. Progresión de la enfermedad coronaria
      2. Disfunción endotelial
    2. Objetivo:
      1. Restaurar el glicocálix y endotelio lesionado.
        Disminuyendo la acumulación de colesterol y plaquetas.
    3. nivel experimental:
      1. Uso de: albúmina, heparán sulfato y condroitín sulfato y rhamnan sulfato.
  3. DIABETES MELLITUS
    1. Factor de daño Endocrino
      1. Hiperglicemia
        Fármacos como el sulodexide
        tiene:
        Capacidad para restaurar el glicocálix y mejorar la función endotelial
  4. ISQUEMIA
    1. Se da por:
      1. Daño al Glicocálix
      2. El fenómeno de reperfusión
    2. La medición de glucosaminoglicanos
      1. Se considera un método para evaluar el grado de lesión endotelial
    3. Fármacos como el sulodexide
      1. para:
        Reducir el área de infarto y mejorar los biomarcadores de inflamación
2. RELEVANCIA CLÍNICA
  1. Disfunción Endotelial
    1. Es un estado en el cual el endotelio, no funciona correctamente
      1. El endotelio desempeña un papel crucial en:
        Regulación del tono vascular
        La coagulación
        La inflamación
        El equilibrio de fluidos
    2. ENDOTELIO
      1. capa de la células que recubre el interior de los vasos sanguíneos
FACTORES QUE LO DAÑAN
1. 1. Fuerzas de tensión anormales
2. 2. Especies reactivas de oxígeno (ROS)
3. 3. Aumento en el nivel plasmático de sustancias.
  1. como:
    1. Sodio (hipernatremia)
    2. Glucosa (hiperglucemia)
    3. Colesterol (hipercolesterolemia)
4. 4. Moléculas proinflamatorias

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