Farmacologia examen sem 6 451-492

formează infiltrate în locul administrării

provoacă sindromul Somogyi

provoacă lipodistrofie în locul administrării

este posbilă coma hiperglicemică la administrarea îndelungată

hipoglicemia se instalează lent timp de câteva sâptămâni

Lipodistrofie, hipoglicemie, edeme

Sindromul Samodji, cetoacidoză, hiperglicemie

Cetoacidoză, hipoglicemie, cașexie

Hiperglicemie, lactacidoză, iritabilitate

Insulinorezistență, cașexie, palpitații

Bradicardie, hipotensiune arterială

Somnolență, dereglări de coordonare

Tahicardie, frică, sudorație

Vorbire lentă, tegumente uscate, descuamate

Palpitații, hipotensiune arterială, colaps

diabet zaharat tip I, insulinodependent;

stări de precomă şi comă;

graviditatea şi lactaţia;

stări când sunt contraindicate antidiabeticele orale.

diabet zaharat tip II, insulinonedependent cu cetoacidoză;

În coma diabetică (cetoacidoză diabetică sau comă hiperglicemică), se utilizează insuline cu acțiune rapidă sau scurtă, deoarece este necesară scăderea urgentă a glicemiei. Preparatele indicate sunt: • Insulină cristalizată (numită și insulină regular sau insulină umană solubilă) • Insulină lispro • Insulină aspart • Insulină glulizină

-

În coma hipoglicemică, scopul este creșterea rapidă a glicemiei. Preparatele indicate sunt: • Glucoză 40% sau 20% administrată intravenos • Glucagon (injectabil, i.m. sau s.c., în cazuri în care accesul intravenos este dificil) • În unele cazuri: hidrocortizon (în contexte severe sau refractare)

-

Micțorează influxul ionilode K+în celulele beta, crește eliberarea de insulină

Reduce formarea glucozei în ficat, favorizarea captării glucozei în mușchi

Inhibă alfa-glicozidazele intestinale, reduce formarea mono-și dizaharidelor

Inhibă inactivarea incretinelor endogene, stimulează sinteza de insulină

Micșorează absorbția glucidelor în intestin, reduce glicemia postprandială

posedă mecanism de acţiune pancreatic şi extrapancreatic

majorează snsibilitatea ţesuturilor periferice faţă de insulină

micşorează absorbţia glucidelor din intestin

posedă acţiune anorexigenă şi contribuie la micşorarea masei corporale

intensifică eliminarea insulinei

Diabet insipid

Diabet melanocitar

DZ cu obezitate;

DZ insuficient controlat cu sulfonilureice;

DZ instabil, asociat la insulină

Mecanism extrapancreatic:Creşterea eliberării somatostatinei;

Mecanism pancreatic:Creşterea densităţii receptorilor insulinei

Mecanism pancreatic: Stimularea secreţiei insulinei;

Mecanism pancreatic: Creşterea eliberării somatostatinei;

Mecanism pancreatic: Micşorarea secreţiei glucagonului.

Mecanism extrapancreatic:Creşterea eliberării somatostatinei;

Mecanism pancreatic:Creşterea densităţii receptorilor insulinei

Prin blocarea DPP-IV, prezentă în majoritatea ţesuturilor (forma membranară) şi lichidelor (salivă, sânge, urină, lichidul sinovial – forma solubilă circulantă), ↑durata de acţiune a incretinelor endogene (GIP şi GLP-1) → prin influenţa asupra receptorilor membranari → la formarea AMPc →↑sintezei insulinei şi secreţiei ei de celulele beta pancreatice la majorarea nivelului glicemiei cauzat de administrarea hranei.

Mecanism extrapancreatic: Inhibarea gluconeogenezei;

Mecanism extrapancreatic: Majorarea sensibilităţii celuleor-ţintă la insulină

Micșorează influxul ionilode K+în celulele beta, crește eliberarea de insulină

Stimulează regenerarea celulelor beta, stimulează secreția insulinei

Inhibă alfa-glicozidazele intestinale, reduce formarea mono-și dizaharidelor

Inhibă inactivarea incretinelor endogene, stimulează sinteza de insulină

Micșorează absorbția glucidelor în intestin, reduce glicemia postprandială

s-a constatat capacitatea preparatului de a stimula proliferarea şi neogeneza celulelor-beta, precum şi de a inhiba apoptoza lor.

inhibă secreţia glucagonului atât pe nemâncate, cât şi după masă.

influenţează asupra mecanismului fiziologic de reglare a glucozei în condiţii de hipoglicemie;

modifică nivelul glucagonului şi altor hormoni contrinsulari

inhibă competitiv, la nivelul mucoasei intestinale alfa-glucozidazele (maltaza, glucoamilaza, zaharaza, izomaltaza), enzime ce degradează o mare parte din dipeptidele rezultate în urma digestiei hidraţilor de carbon alimentari, cu diminuarea asimilării glucidelor şi îndeosebi a glucozei din di-, oligo- şi polizaharide

Blochează canalele K-ATP - dependente în membranele celulelor-beta prin intermediul proteinelor-ţintă →la depolarizarea β– celulelor şi deschiderea canalelor de calciu → un influx abundent de Ca++ stimulează secreţia insulinei de către celulele-beta → are loc o eliberare a insulinei în prima fază de secreţie, corelată cu picul glucozei în sânge.

modifică nivelul glucagonului şi altor hormoni contrinsulari

influenţează asupra mecanismului fiziologic de reglare a glucozei în condiţii de hipoglicemie;

inhibă secreţia glucagonului atât pe nemâncate, cât şi după masă.

s-a constatat capacitatea preparatului de a stimula proliferarea şi neogeneza celulelor-beta, precum şi de a inhiba apoptoza lor

stimulează oxidarea acizilor graşi liberi

inhibă expresia genei leptinei;

↓ factorului de necroză tumorală alfa (TNFα) → un inhibitor al expresiei genei PPAR-γ

agoniştii selectivi ai receptorilor PPAR-γ influenţează asupra căii de semnalizare a insulinei prin creşterea expresiei genei transportorului intracelular al glucozei GLUT4 → ↑ utilizării glucozei la periferie

scade sensibilitatea ficatului

Hidrocortizon hemisuccinat, prednisolon clorhidrat, dexametazonă fosfat sodiu

Hidrocortizon acetat, triamcinolonă acetonid, prednisolon acetat

Clobetazol, fluocinolonă, mometazonă

Fluticazona, dexametazona, budesonid

Metilprednisolon hemisuccinat, triamcinolonă acetonid, fluocinolonă acetonid

galometazonă

mometazonă

hidrocortizon hemisuccinat

prednisolon hemisuccinat sau clorhidrat

metilprednisolon clorhidrat sau hemisuccinat

flumetazonă

fluocinolonă acetonid

hidrocortizon acetat

prednisolon acetat

metilprednisolon acetat şi ciclopentilpropionat

Interacționează cu receptorii membranari, inhibă expresia genelor în nucleu

Penetrează în celulă, crește producerea de mesageri secundari AMPc, GMPc

Interacționează cu receptorii citoplasmatici, crește nivelul calciului

Interacționează cu receptorii citoplasmatic, penetrează în nucleu cu expresie genelor

Interacționează cu receptorii membranari, induce sinteza ADN în nucleu

Interacționează cu receptorii membranari, inhibă expresia genelor în nucleu

Penetrează în celulă, crește producerea de mesageri secundari AMPc, GMPc

Interacționează cu receptorii citoplasmatici, crește nivelul calciului

Interacționează cu receptorii citoplasmatic, penetrează în nucleu cu expresie genelor

Interacționează cu receptorii membranari, induce sinteza ADN în nucleu

Interacționează cu receptorii membranari, modifică funcțiile, produce mesagei secundari

Penetrează în nucleu, crește producerea de mesageri secundari AMPc, GMPc

Interacționează cu receptorii citoplasmatici, reduce nivelul calciului

Interacționează cu receptorii citoplasmatici, penetrează în nucleu cu expresie genelor

Interacționează cu receptorii membranari, induce sinteza ADN în nucleu

Non-genomice: prednisolon (4); metilprednisolon (13,3); dexametazona (20); betametazona (sub 2,7)

-

Micșorează lezarea țesuturilor, micșorează acțiunea catecolaminelor

Preîntâmpină degranularea mastocitelor, înlătură efectele mediatorilor alergiei

Reduce sensibilitatea la catecolamine, inhibă fosfodiesteraza

Blochează receptorii mediatorilor, inhibă cicloozigenaza

Potențiază efectele catecolaminelor, blochează H1-receptorii

Blochează receptoriii mediatorilor, inhibă sinteza mediatorilor

Inhibă fosfolipaza A2, antagonizează efectele mediatorilor alergiei

Preîntâmpină lezarea țesuturilor, inhibă eliberarea mediatorilor

Inhibă fosfolipaza A2, inhibă sinteza leucotrienelor

Inhibă fosfolipaza A2, inhibă sinteza anticorpilor

Efecte pozitive asupra cordului, stabilizarea membranelor și barierelor fiziologic

Inhibă fosfolipaza A2, crește permeabilitatea barierelor fiziologice

Micșorează lucrul cordului, crește TA

Inhibă fosfolipaza A2, crește sinteza catecolaminelor

Micșorează microcirculația, reduce lucrul cordului

pierdere de ioni de calciu și fosfor

retenţie de ioni de potasiu și hidrogen

retenţie de ioni de sodiu și de apă

retenţie de ioni de sodiu și calciu

pierdere de ioni de calciu și hidrogen

la nivelul adipocitelor amplifică acţiunea lipolitică a catecolaminelor, hormonului de creştere, hormonilor tiroidieni ;

creşte nivelul acizilor graşi liberi în plasmă.

dozele mari pe o durată îndelungată – redistribuirea ţesutului adipos pe faţă (facies luna) şi trunchi cu pierderea lui pe membre.

la utilizarea de durată duce la osteoporoză.

hipocalciemie prin reducerea absorbţiei intestinale şi accelerarea eliminării renale

Bilanţă azotată negativă;

Intensificarea proceselor catabolice ce se soldează cu atrofia pielii, ţesutului limfoid şi micşorarea masei musculare ;

În ficat ca excepţie se intensifică captarea aminoacizilor, creşte sinteza proteinelor.

Aminoacizii pot fi utilizaţi şi în procesele de gluconeogeneză.

La nivelul adipocitelor amplifică acţiunea lipolitică a catecolaminelor, hormonului de creştere, hormonilor tiroidieni ;

stimulează în ficat gluconeogeneza şi sinteza glicogenului

în ţesuturile periferice (muşchi, ţesutul adipos, piele, fibroblaşti, neutrofile şi timocite) micşorează utilizarea glucozei

efectul hiperglicemiant benefic în situaţii critice (stress etc. )

aminoacizii pot fi utilizaţi şi în procesele de gluconeogeneză.

in ficat ca excepţie se intensifică captarea aminoacizilor, creşte sinteza proteinelor.

in hirsutism

bursite

maladii sistemice ale ţesutului conjunctiv (colagenoze)

lupus eritematos diseminat;

poliarterită nodoasă;

Hipoglicemie, diabet steroid

Hipokaliemie, sindrom Cușing iatrogen

Regenerarea mucoasei gastrice, hiperkaliemie

Somnolență, depresie

Hiponatreimie, hipovolemie

Hipoglicemie, diabet steroid

Hiperkaliemie, sindrom Cușing iatrogen

Regenerarea mucoasei gastrice, hiperkaliemie

Somnolență, depresie, coagulare intravasculara diseminata

Sindromul rebound, acutizarea infecțiilor

hexestrol,dietilstilbestrol

etinilestradiol, mestranol

estron, estriol, estradiol

medroxiprogesteron , megestrol

etisteron, desogestrel

Descuamarea epiteliului endometrului, secreție apoasă a glandelor cervicale

Inhibă proliferarea glandelor mamare, secreție vâscoasă aglandelor cervicale

Asigura faza secretorie a ciclului, diminuie maturarea epiteliului vaginal

Inhibă secreția gonadotropinelor după feedback pozitiv, inhibă închiderea epifizelor

Efecte sinergice cu androgenii, diminuie creșterea pilozității

Diabet zaharat, obezitatea

Hipertiroidism, afecțiuni hepatice și insuficiența hepatică

Tulburări cerebrovasculare, cardiopatie ischemică

Antecedente tromboembolice, osteoporoză

Hipogonadism primar, osteoporoza

hexestrol,dietilstilbestrol

etinilestradiol, mestranol

estron, estriol, estradiol

medroxiprogesteron , megestrol

etisteron, desogestrel

contribuie la menţinerea sarcinii

determină dezvoltarea caracterelor secundare femenine

împiedică efectul oxitocinie de stimulare a contracţiilor uterine

împiedică creşterea foliculilor şi ovulaţia

diminuiază nivelul bazal al insulinei

Contribuie la dezvoltarea lobilor, acinilor glandelor mamare, favorizază nidarea ovulului

Asigura faza proliferativă, inhibă faza secretorie

Efecte sinergice cu androgenii, diminuie creșterea pilozității

Inhibă secreția gonadotropinelor după feedback pozitiv, inhibă închiderea epifizelor

Reducerea capacității de implantare, diminuie dezvoltarea glandelor mamare în sarcină

metiltestosteron, mesteroloc

etisteron, desogestrel

ovidon, rigevidon

ciproteron acetat, flutamid

tamoxifen, exemestan

Efectele A. Efecte specifice. • maturarea organelor genitale, creşterea oraganelor genitale externe şi a prostatei • dezvoltarea caracterelor sexuale secundare • comportamentul sexual al bărbaților, dezvoltarea musculaturii de tip masculin, • creşterea şi distribuirea părului, îngroşarea vocii • creşterea oaselor în lungime cu închiderea ulterioară a epifizelor • intensificarea activității secretorii a glandelor sebacee (apariția acnee).

-

tamoxifen, letrozol

mifepriston, onapriston

flutamid, nilutamid

aminoglutetimidă, mitotan

tiamazol, propiltiouracil

tamoxifen, letrozol

mifepriston, onapriston

flutamid, nilutamid

aminoglutetimidă, mitotan

tiamazol, propiltiouracil