Fue establecida en el Reino de Guatemala durante la colonia española 1676

La instauración de la Universidad en Guatemala fue acontecimiento muy importante para la sociedad española.

Urquiola y Elorriaga. Juez superintendente y primer rector provisional. fue el fiscal de la Real Audiencia.

El primer graduado de la Universidad USAC, fue Lorenzo Pérez Cordón en 1688. Cada año se lleva acabo acto académicos en conmemoración a su fundación con sus 343 años hasta nuestros días.