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Descripción
Mapa Mental por Alan Iniesta, actualizado hace más de 1 año
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Creado por Alan Iniesta
hace más de 5 años
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Fundamentos de la Interacción
Fármaco-Receptor
- Perspectiva histórica
- John L. Langley
- Reflexión sobre la unión
fármaco-células: formación de
complejos
- Reflexión sobre la unión
fármaco-células: formación de
complejos
- Paul Ehrlich
- Postuló que en las células
debían existir características
químicas distintivas que
condicionaban la
interacción con sustancias
- Postuló que en las células
debían existir características
químicas distintivas que
condicionaban la
interacción con sustancias
- Alfred J. Clark
- 1930. Bases para el análisis
cuantitativo del estudio de fármacos.
- TEORÍA DE OCUPACIÓN DE RECEPTORES
- La relación entre
fármaco y sus efectos
biológicos obedece a una
función lineal hiperbólica
- Expresión del equilibrio
entre un fármaco presente
en exceso que reacciona
con un número finito de
receptores
- Formación de un complejo
fácilmente disociable
- Formación de un complejo
fácilmente disociable
- Acción
farmacológica
producida
directamente
proporcional al
número de
receptores
ocupados
- La relación entre
fármaco y sus efectos
biológicos obedece a una
función lineal hiperbólica
- TEORÍA DE OCUPACIÓN DE RECEPTORES
- 1930. Bases para el análisis
cuantitativo del estudio de fármacos.
- 1900. Receptor
- John L. Langley
- RECEPTORES
- Macromoléculas celulares
encargadas directa y
específicamente de la señalización
química entre y dentro de las
células
- Ubicación
- Membrana plasmática.
- Para: neurotransmisores,
factores de crecimiento,
trofinas y morfógenos,
citocinas, hormonas
circulantes y estímulos
sensoriales
- Para: neurotransmisores,
factores de crecimiento,
trofinas y morfógenos,
citocinas, hormonas
circulantes y estímulos
sensoriales
- Membranas de organelos
- Para: receptores
implicados en la
liberación de iones
de calcio, por
ejemplo
- Para: receptores
implicados en la
liberación de iones
de calcio, por
ejemplo
- Citosol.
- Ejemplo: receptores de hormonas esteroides
- Ejemplo: receptores de hormonas esteroides
- Membrana plasmática.
- Macromoléculas celulares
encargadas directa y
específicamente de la señalización
química entre y dentro de las
células
- El reconocimiento
fármaco-receptor determina
la especificidad de la
respuesta
- Clasificación de fármacos
(según su capacidad de
provocar una respuesta
biológica luego de formar
el complejo)
- Agonistas
- Dan lugar al inicio de
una respuesta
- Agonistas
completos/puros
- Agonistas
parciales
- Agonistas
completos/puros
- La mayoría se une al receptor en el
mismo sitio que el agonista endógeno
- Algunos (agonista
primario) requieren
de otro ligando
(coagonista) para
ser eficaces
- Dan lugar al inicio de
una respuesta
- Antagonistas
- Ocupan el receptor;
impiden que actúe el
agonista
- Antagonismo competitivo
- Agonista y
antagonista se
excluyen
mutuamente
por mecanismos
alostéricos
- Antagonismo competitivo reversible
- El antagonista puede ser superado si se aumenta
la concentración del agonista
- El antagonista puede ser superado si se aumenta
la concentración del agonista
- Agonista y
antagonista se
excluyen
mutuamente
por mecanismos
alostéricos
- Antagonismo no competitivo
- Antagonista y
agonista pueden
estar unidos
simultáneamente
en sitios
diferentes
- Antagonista y
agonista pueden
estar unidos
simultáneamente
en sitios
diferentes
- Antagonismo competitivo
- Ocupan el receptor;
impiden que actúe el
agonista
- Agonistas
- Clasificación de fármacos
(según su capacidad de
provocar una respuesta
biológica luego de formar
el complejo)
- CURVAS DOSIS-EFECTO
- Permite comparar de forma sencilla las
potencias relativas de distintos fármacos
sobre un mismo receptor
- A mayor potencia, menor la concentración necesaria para
producir cierto nivel de efecto
- A mayor potencia, menor la concentración necesaria para
producir cierto nivel de efecto
- Permite comparar de forma sencilla las
potencias relativas de distintos fármacos
sobre un mismo receptor
- Bases fisicoquímicas
- Ley de Acción de Masas
- Excepciones en las que
el fármaco modifica al
receptor
- Acoplamiento ligando-receptor: colisión
en orientación adecuada y energía
suficiente para formar un complejo
- Situación ideal de
equilibrio: estado
estacionario
- Velocidad de formación de
nuevos complejos es igual a
la velocidad de disociación
de complejos preexistentes
- Velocidad de formación de
nuevos complejos es igual a
la velocidad de disociación
de complejos preexistentes
- Situación ideal de
equilibrio: estado
estacionario
- Isoterma de adsorción de Langmuir
- Representación
gráfica de la
ocupación de
receptores (% de
ocupación vs log
[concentración])
- Cinco supuestos para considerar correcto el modelo
- 1. Receptores
igualmente accesibles
y afines a ligandos
- 2. El ligando
no se altera
tras la unión
- 3. La unión
es reversible
- 4. No se consideran
estados de ocupación
parcial
- 5. Sólo una fracción
pequeña del ligando
se une a los
receptores
- 1. Receptores
igualmente accesibles
y afines a ligandos
- Representación
gráfica de la
ocupación de
receptores (% de
ocupación vs log
[concentración])
- Ley de Acción de Masas
- REFERENCIA: Velázquez, L. (2008). Farmacología básica y
clínica.. Madrid; Editorial Médica Panamericana. pp. 57-69
- PREGUNTAS
- ¿Cuándo un fármaco necesita un ligando?
- ¿Qué factores influyen en el
número de receptores presentes?
- ¿Cuándo un fármaco necesita un ligando?
- PREGUNTAS
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