CAP 48. FARMACOS ANTIVIRALES Y CONTROL DE LAS INFECCIONES

CAP 48. FARMACOS ANTIVIRALES Y CONTROL DE LAS INFECCIONES

1. OBJETIVOS DE LOS FARMACOS ANTIVIRALES

   • Los diferentes objetivos de los fármacos antivirales (p. ej., estructuras, enzimas o procesos importantes o esenciales para la producción de virus) se describen con relación a las etapas del ciclo de replicación vírica que inhiben.
   • ALTERACION DEL VIRON
     • Los virus con envoltura son sensibles a ciertos lípidos y mo- léculas semejantes a los detergentes que dispersan o alteran la membrana de la envoltura, lo que impide la adquisición del virus.
   • UNION
     • El primer paso de la replicación vírica está mediado por la interacción de una proteína de unión vírica con su receptor de la superficie celular.
   • PENETRACION Y PERDIDA DE LA ENVOLTURA
     • La introducción del genoma vírico en el citoplasma de la célula hospedadora requiere la penetración y la pérdida de la envoltura del virus.
   • SINTESIS DE ARN
     • A pesar de que la síntesis de ácido ribonucleico mensaje- ro (ARNm) es esencial para la producción del virus, no es un buen objetivo para los fármacos antivirales.
   • REPLICACION DEL GENOMA
     • La mayoría de fármacos antivirales son análogos de nucleó- sidos que presentan modificaciones de la base, el azúcar o ambos
   • SINTESIS DE PROTEINAS
     • Aunque la síntesis de proteínas bacterianas es el objetivo de muchos compuestos antibacterianos, la síntesis de proteínas víricas es un objetivo poco adecuado para los fármacos an- tivirales.

2. ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS

   • La mayoría de fármacos antivirales aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) estadounidense on análogos de nucleósidos que inhiben las polimerasas víricas.
     • ACICLOVIR, VALACICLOVIR, PENCICLOVIR Y FAMCICLOVIR
       • El fármaco aciclovir (ACV) (acicloguanosina) y su derivado valilo, valaciclovir, se diferencian en algunas consideraciones
     • AZIDOTIMIDINA
       • Desarrollado originalmente como fármaco anticancerígeno, la azidotimidina (AZT) fue el primer tratamiento útil en las infecciones por VIH. La AZT, un nucleósido análogo de latimidina, inhibe la transcriptasa inversa del VIH
   • RIBAVIRINA
     • El fármaco ribavirina es un análogo del nucleósido guanosina, aunque se diferencia de ésta en que su anillo base está incompleto y abierto.
   • OTROS ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS
     • Los análogos idoxuridina, trifluorotimidina y fluorouracilo son análogos de la timidina. Estos fármacos 1) inhiben la biosíntesis de la timidina, un nucleótido esencial para la síntesis del ADN, o 2) sustituyen a la timidina y se incorporan al ADN vírico.

3. INHIBIDORES DE LA POLIMERASA NO NUCLEOSIDOS

   • El foscarnet (PFA) y el ácido fosfonoacético (PAA) rela- cionado con él son compuestos sencillos que se parecen a los pirofosfatos

4. INHIBORES DE LA PROTEASA

   • La estructura única de la proteasa del VIH y su función clave en la producción de una cápsula vírica funcional ha convertido a esta enzima en un buen objetivo para los fármacos antivi- rales.

5. FARMACOS ANTIGRIPALES

   • La amantadina y la rimantadina son aminas anfipáticas con eficacia clínica frente al virus de la gripe A, pero no frente al virus de la gripe B

6. INMUNOMODULADORES

   • Se han aprobado formas de IFN-a modificadas por inge- niería genética para su administración en el ser humano.

7. CONTROL DE INFECCIONES

   • En los hospitales y las instituciones de asistencia sanitaria es esencial el control de las infecciones. La propagación de los virus respiratorios es la más difícil de evitar.