MEC y lámina basal

Macromoléculas
1. Proteoglicanos (GAG + proteína)
  1. forman un gel que “amortigua” a las células
2. Proteínas estructurales
  1. Colágeno, elastina, que le dan fuerza y elasticidad
3. Proteínas adherentes fibrosas
  1. fibronectina, laminina, tenacina, fibrilina, que unen las proteínas a los receptores celulares
Gel de polisacáridos hidratados que contiene una red de glicoproteínas
1. Participa
  1. en células
    1. División, Desarrollo intrauterino, Proliferación, Diferenciación, Migración, Metabolismo, Forma y función de la célula
  2. en tejidos
    1. Calcificación: huesos, dientes o Cuerda: tendón o Ser transparente: córnea
2. Compone
  1. Tendones
    1. altas concentraciones de proteínas fibrosas = fuerza
  2. Cartílagos
    1. grandes cantidades de polisacáridos que forman el gel resistente a la presión = elasticidad
  3. Huesos
    1. depósitos de cristales de fosfato de calcio = dureza
  4. Lámina basal
    1. componentes de MEC exlusivos = fuerza con conexiones flexibles
3. Patologías
  1. Estados inflamatorios • Metástasis de células cancerosas • Artritis reumeatoide y osteoartritis • Mucopolisacaridosis • Envejecimiento
Proteoglicanos
1. GAG + tetrasacárido + proteína
  1. Glucosaminoglicanos (GAG)
    1. Polisacárido no ramificado compuesto por unidades de disacáridos repetidas
    2. Poseen grupos sulfato, excepto el ácido hialurónico (hialuronana) que posee grupo carboxilato
      1. Soporte mecánico que resiste fuerza de compresión.
      2. Se unen a Na+ y atrapan agua formando el gel
    3. Proporciona un espacio hidratado que capta moléculas de señalización
    4. ejemplos
      1. Ácido hialurónico
        D-glucoronato + GlcNAc • Unión tipo β(1,3)
        No contiene sulfatos y no se une covalentemente a ninguna proteína • PM de 100,000 a 10,000,000
        Actúa como lubricante en el líquido sinovial, humor vítreo, cartílago y tejido conjuntivo laxo (PM 8 x 106 Da).
        Importante en tejido embrionario y neuronal. Proliferación celular, migración, malignidad tumoral.
        Desplazan un gran volumen de agua y actúa como lubricante y absorbentes de golpes
        Hombre de 70 kg, 15 g de AH y 1/3 se degrada diariamente
      2. Condroitín sulfato
        GAG más abundante
        D-glucoronato + GalNAc-4 ó 6- sulfato • Unión tipo β(1,3)
        Componente fundamental del cartílago, sitios de calcificación del hueso endocondral, en tejido conjuntivo laxo y en el interior de las neuronas
      3. Dermatán sulfato
        L-iduronato (muchos contienen sulfatos) + GalNAc-4-sulfato • Unión tipo α(1,3)
        Componente en piel, válvulas cardíacas, tendones, pulmones, músculo liso y parte interna de la pared arterial y vasos sanguíneos
        Se unen a lipoproteínas de baja densidad circulantes en plasma. • Importantes en coagulación, enfermedades cardiovasculares, carcinogénesis, fibrosis
      4. Queratán sulfato I y II (III)
        Galactosa + GlcNAc-6sulfato • Unión tipo β(1,4)
        Tipo I: Córnea, entre las fibrillas de colágena (transparencia). o Unión N-Asp (GluNAc)
        Tipo II: Se fija a la hialuronana en el tejido conjuntivo laxo
        Tipo III: Cerebro o Unión O-Ser/Thr.
      5. Iduronato-2-sulfato (D-glucoronato-2- sulfato) + N-sulfo-D-glucosamina-6-sulfato • Unión tipo α(1,4)
        Heparán sulfato
        Unido a la membrana plasmática con la proteína central insertada en ella, fungiendo como receptores
        Participa en crecimiento y comunicación célulacélula. Angiogénesis, coagulación.
        Heparina
        La proteína central es única, compuesta por Gly y Ser exclusivamente
        Presente en gránulos de célula cebada que recubren las arterias de hígado, pulmón y piel
        Coagulación de la sangre al unirse a antitrombina plasmática III (1:1) para inactivar a la trombina
        Liberación de enzimas al unirse a lipoproteín lipasa presente en membrana
    5. Patología
      1. Mucolipidosis
      2. Mucopolisacaridosis
  2. Otros proteoglicanos
    1. Agrecano
      1. en
        Cartílago
      2. función
        Soporte mecánico, forma largos agregados con hialuronana
      3. Tipo de GAG
        condroitin sulfato + Queratan sulfato
    2. Sindecano
      1. Tipo de GAG
        condroitin sulfato + heparan sulfato
      2. en
        Superficie de fibroblastos y células epitelialres
      3. función
        Adhesión celular; se une a FGF
    3. Betaglicano
    4. Serglicina
    5. Perlecano
    6. Versicano
    7. Decorino
    8. Fibromodulina
2. Síntesis
  1. 1. Síntesis de proteínas del núcleo central: luz de RER y unión de GAG a la proteína en Golgi
    1. 2. Alargamiento de la cadena de oligosacáridos: Golgi
      1. 3. Terminación de la cadena
        4. Modificaciones: Golgi
Proteínas estructurales
1. Colágena
  1. Extensión y resistencia al estiramiento Piel, huesos, proteína más abundante de MEC Secretadas por células del tejido conectivo 25 cadenas α, pero solo 19 tipos
  2. Síntesis
  3. tipo I
    1. Gly-X-Y Fibras: 300 nm largo, 1.5 nm diámetro 3 cadenas: dos α1 y una α2 Cada cadena con 1050 aa
  4. tipo IX y VI
    1. Asociados a fibras. Cartílagos
  5. tipo VII
    1. Formadores de láminas. Piel, asociado a colágeno I septiembre 18,
  6. tipo IV
    1. Formadoras de láminas. Lámina basal
  7. Patologías •
    1. Latirismo
    2. Osteogénesis imperfecta
    3. Síndrome de Ehlers-Danlos
    4. Escorbuto
    5. Epidermólisis bullosa
2. Elastina
  1. Características
    1. 750 aas. Rica en Pro y Gly pero no glicosilada
    2. Pocos HidroxiPro, no hidroxiLys
    3. Precursor: Tropoelastina (70 kDa)
    4. Se secreta soluble y se ensambla en fibras elásticas
    5. Lys se desamina y forma aldehídos
    6. Se condensan 3 aldehídos con una Lys formando una desmosina (enlace cruzado tetrafuncional)
    7. Elastina = dos segmentos alternados sobre péptido rico en Ala y Lys, formando una red intrincada
    8. Altamente insoluble
  2. Patología
    1. Síndrome de Williams
    2. Esclerodermia
    3. Enfisema pulmonar, envejecimiento
Proteínas adherentes especializadas
1. Fibronectina
  1. Dímero con subunidades unidas por S-S • 2500 aas en cada cadena. 230 kDa
  2. Dominios: o Unión a integrinas (15 veces en cada subunidad) o Unión a colágena, GAGs, heparina, receptores específicos o Contienen trímero RGD (Arg-Gly-Asp). Célula adherida a superficie sólida
  3. Fibras de fibronectina o Adhesiones fibrilares cuando se unen a integrinas
  4. Fibronectina soluble o plasmática o Aumenta coagulación, cicatrización y fagocitosis
2. Laminina
  1. Proteína flexible de ~850 kDa y 70 nm de longitud • 3 cadenas entrelazadas (A, B1 y B2) formando una cruz unidas por S—S
  2. Dominios: o perlecan (proteoglicano de heparán sulfato) o nidógeno (o entactina) (RGD) o 2 ó más integrinas
  3. Cuatro lamininas: Laminina-1, -2, -5 y -10.
  4. Se ensambla como la colágena IV formando láminas interconectadas por perlecan y nidógeno
3. Fibrilina

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