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OSTEOSARCOMA

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OSTEOSARCOMA

¿Que es el Osteosarcoma?
- El cáncer de hueso (también llamado sarcoma osteogénico) es un tumor óseo maligno (canceroso) que destruye el tejido normal del hueso
  - Éste se caracteriza por la formación de tejido óseo inmaduro y tejido osteoide con presencia de células tumorales
  - Desarrollo
    - En los huesos largos como los brazos (el húmero), las piernas (el fémur y la tibia) y la pelvis
      - La mayoría de las veces ocurre en los extremos de estos huesos, cerca de los cartílagos de crecimiento, dónde los hueso crecen activamente, especialmente alrededor de las rodillas.
    - Rara vez se desarrolla en la mandíbula y en los dedos de las manos.
  - Osteo: Hueso
    - Sarcoma: Tipo de cáncer que empieza en el hueso o en los tejidos blandos del cuerpo, como el cartílago, los músculos, los vasos sanguíneos, el tejido fibroso u otro tejido conjuntivo o de sostén.
Prevalencia
- La prevalencia es mayor en hombres que en mujeres y la edad de diagnóstico generalmente se da en la adolescencia antes de los 15 años o ya en edades adultas pasados los 60 años, donde el pronóstico empeora.
- • El osteosarcoma es el tipo más común de tumor óseo en niños y adolescentes.
- • En aproximadamente el 15 y el 20% de los pacientes, el osteosarcoma se habrá propagado para cuando se diagnostique, típicamente a los pulmones pero a veces a otros huesos (más allá del sitio inicial).
- • El osteosarcoma ocurre con mayor frecuencia en niños y adultos jóvenes, típicamente después de los 10 años de edad.
  - Distribución del osteosarcoma por región anatómica.
    - Tendencia anual del osteosarcoma.
      - Distribución del osteosarcoma por edad y sexo
  - Comportamiento epidemiológico del osteosarcoma en la población mexicana entre 2005 y 2014
- • Los niños afroamericanos corren un mayor riesgo de desarrollar osteosarcoma que los caucásicos.
- El tercer cáncer más común entre adolescentes, después de los linfomas y los tumores cerebrales.
Anatomía y fisología
- - Un tejido fibroso que se conoce como periostio recubre la parte externa de los huesos. Los huesos huecos contienen un espacio que se llama cavidad medular que contiene el tejido blando y esponjoso llamado médula ósea
    - Al tejido que reviste la cavidad medular se le llama endostio.
  - En cada extremo de los huesos, hay una zona formada por un tipo de tejido más blando, similar al hueso denominado cartílago.
    - Cartílago
      - El cartílago está constituido por una matriz de tejido fibroso mezclada con una sustancia gelatinosa que no contiene mucho calcio; porque el organismo deposita calcio en el cartílago para formar hueso
        Este cartílago, junto con los ligamentos y otros tejidos, conecta los huesos para formar una articulación.
- Los huesos forman la estructura que sostiene todo el cuerpo. La mayoría de los huesos son huecos
  - Dato curioso
    - Los huesos son muy duros y resistentes. Algunos huesos pueden soportar hasta 12,000 libras de presión por pulgada cuadrada. Es necesario ejercer una presión de entre 1,200 y 1,800 libras para romper el fémur (hueso del muslo).
  - Los huesos en sí contienen dos tipos de células.
    - El osteoblasto es la célula que deposita hueso nuevo
    - El osteoclasto es la célula que desintegra al hueso viejo
Tipos
- Osteosarcomas centrales (medulares)
  - Histiocitoma fibroso maligno (7%)
    - Se desarrolla en las piernas (en especial, los muslos), los brazos o en la parte posterior del abdomen. Suelen crecer rápido y diseminarse a otras partes del cuerpo.
  - Fibrosarcoma (9%)
    - Se desarrolla con más frecuencia en los tejidos blandos que en los huesos.
  - Condrosarcoma (27%)
    - Se desarrolla en el tejido cartilaginoso. El condrosarcoma ocurre con mayor frecuencia en la pelvis, en la parte superior de la pierna y en el hombro.
  - Osteosarcoma clásico (90%),
  - Osteosarcomas superficiales (periféricos)
    - Osteoma Yuxtacortical o paraostal (3-4%)
      - Lesión BENIGNA formada por tejido óseo maduro y bien diferenciado con estructura predominantemente laminar y de crecimiento muy lento. No produce metástasis
  - Sarcoma de Ewing 1%
    - Normalmente se producen en el hueso aunque pueden también originarse en el tejido blando (músculos, tejido adiposo graso, tejido fibroso o vasos sanguíneos).
  - Elosteosarcoma telangiectásico (2%).
    - Es una lesión dolorosa, se caracteriza por espacios vasculares llenos de sangre y dilatados revestidos por osteoblastos malignos.
Síntomas
- Los síntomas del cáncer de hueso pueden variar dependiendo del tamaño y la localización del tumor. El dolor, la hinchazón y la hipersensibilidad (procedente de un tumor localizado en el interior o cerca de una articulación) así como la dificultad para el movimiento normal, son las manifestaciones más comunes
  - Otros síntomas
    - Anemia
    - Pérdida de peso.
    - Fiebre.
    - Cansancio.
    - Dolor
    - Hinchazón
    - Fractura (menos común)
    - Disminución del movimiento de la articulación
  - Pueden aparecer de semanas a meses antes del diagnóstico. Es posible que no se haga un diagnóstico de inmediato porque los síntomas son comunes a otros problemas de salud.
    - La presencia de uno o más de los síntomas citados no implica necesariamente que se tenga un cáncer de hueso. Sin embargo, es importante que se consulten estos síntomas con el médico, ya que podrían indicar otros problemas de salud.
Tx
- Las opciones de tratamiento dependen del tipo, tamaño, ubicación y etapa del cáncer, así como de la edad y el estado de salud general que presenta la persona.
  - En este sentido, las principales técnicas para abordar el cáncer de hueso incluyen cirugía, quimioterapia, radioterapia y criocirugía.
    - - CIRUGÍA
        El cirujano extirpa todo el tumor con márgenes negativos (no se encuentran células cancerosas en los márgenes o bordes del tejido que se extrae durante la cirugía).
        Amputación: Se extirpa toda la extremidad para hacer una buena escisión amplia y extirpar todo el cáncer.
        Criocirugía
        Cemento óseo
        Legrado
        Cirugía de conservación de la extremidad: El cirujano puede extirpar el cáncer sin necesidad de una amputación.
      - QUIMIOTERAPIA
        Consiste el uso de tratamientos farmacológicos para eliminar las células cancerosas. Los pacientes que tienen cáncer de hueso por lo general reciben una combinación de este tipo de fármacos.
        DOXORRUBICINA
        DOSIS
        Dosis: Osteosarcoma de hueso, metastásico. (agente único) 60 a 75 mg / m (2) IV cada 21 días [5] (en combinación con otros agentes de quimioterapia) 40 a 75 mg / m (2) IV cada 21 a 28 días
        MECANISMO
        bloquea la replicación de nucleótidos y la acción de las polimerasas de ADN y ARN
        INTERACCIONES
        warfarina, cisplatino, ciclosporinas, paclitaxel,Jugo d toronja
        RAM´s
        Dermatológico: Alopecia (92%) Gastrointestinal: náuseas (más del 10%), vómitos (34% a 37%) Grave Cardiovascular: Cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, inicio tardío, insuficiencia ventricular izquierda, agudo, infarto de miocardio, miocarditis, pericarditis, taquiarritmia Dermatológico: extravasación del sitio de inyección, síndrome de recuerdo de radiación, necrosis tisular Gastrointestinal: pancreatitis
        FARMACOCINÉTICA
        Unión a proteínas: alrededor del 75% [5] Vd: 809 a 1214 L / m (2) [5] Metabolismo Hígado: extenso Excreción Bilis: aproximadamente el 40%, como fármaco sin cambios [5] Excreción renal: 5% a 12%, como progenitor y metabolitos
        CICLOFOSFAMIDA
        FARMACOCINÉTICA
        Absorción Sistémico: biodisponibilidad:> 75% [13] Metabolismo Sistémico: hepático. Excreción Sistémico: Renal, 5 a 25% sin cambios. En diálisis: la ciclofosfamida es dializable
        RAM´s
        Común Dermatológico: Alopecia, Trastorno de la pigmentación de la piel, Daño en las uñas, Erupción Gastrointestinal: molestias abdominales, diarrea, pérdida de apetito, náuseas y vómitos. Hematológica: leucopenia, neutropenia. Reproductiva: amenorrea Grave Cardiovascular: taponamiento cardíaco, cardiotoxicidad
        DOSIS
        2200 mg/m2
        MECANISMO
        reticulación de cadenas de ADN y ARN, así como a la inhibición de la síntesis de proteínas. La ciclofosfamida es un potente inmunosupresor. También causa una inhibición marcada y persistente de la actividad de la colinesterasa.
        INTERACCIONES
        ondansetron, tamoxifeno, digoxina, fluconazol
        IFOFOSFAMIDA
        DOSIS
        2 a 2.4 g/m2 al día durante 5 días.
        RAM´s
        Común Dermatológico: Alopecia (89.6%) Gastrointestinal: náuseas y vómitos (46.8%) Hematológica: anemia (37.9%), leucopenia (42.5% a 43.5%) Inmunológico: enfermedad infecciosa (9.9%) Renal: hematuria (sin mesna, 44,1%; con mesna, 21,3%)
        MECANISMO
        Después de la activación metabólica, los metabolitos activos del alquilato de ifosfamida se unen con muchas estructuras moleculares intracelulares, incluidos los ácidos nucleicos. La acción citotóxica se debe principalmente a la reticulación de cadenas de ADN y ARN, inhibiendo la síntesis de proteínas
        INTERACCIONES
        fenobarbital, ketoconazol,carbamacepina, warfarina, jugo de toronja
        FARMACOCINÉTICA
        Biotransformación: hepático Excreción Renal: 12 a 18% (dosis bajas); 70 a 86% (dosis altas),
        METOTREXATO
        FARMACOCINETICA
        Absorción: IV
        Biodisponibilidad 64–90% Excreción renal 48–100%
        Biotransformación: hepático
        Excresión: Renal
        DOSIS
        8g/m2
        MECANISMO
        Su principal mecanismo de acción es inhibir a la dihidrofolato reductasa, con lo que depleta los niveles de tetrahidrofolato llevando a una disminución intracelular de timidina e inhibición de la síntesis del DNA.
        INTERACCIONES
        Salicilatos, Furosemida, Sulfonamidas, , Cisplatino
        RAM`S
        Leucocitopenia, trombocitopenia, anemia; dolor de cabeza, fatiga, somnolencia, parestesia
        VINCRISTINA
        DOSIS
        2mg/m2
        MECANISMO
        Se unen a los microtúbulos de la proteína tubulina y bloquean las células durante la metafase debido a que evitan la polimerización de la formación de los microtúbulos de tubulina y van induciendo la despolimerización de los microtúbulos formados.
        INTERACCIONES
        Potenciación del efecto terapéutico y del efecto tóxico con: otros citostásicos.
        Reacciones pulmonares agudas con: mitomicina C.
        RAM´s
        Alopecia; perdida sensorial, parestesias, dificultad para caminar
        FARMACOCINÉTICA
        Absorción: IV
        Biotransformación: Hepática
        Eliminacion: Biliar
        ETOPÓSIDO
        DOSIS
        150 mg/m2/día
        MECANISMO
        Inhibidor de la enzima ácido desoxirribonucleico (ADN) topoisomerasa II (Top2). Ciclo dependiente específico de fase G2.
        INTERACCIONES
        Puede aumentar acción citotóxica y mielosupresora de: ciclofosfamida, 5-fluorouracilo, vinblastina, adriamicina y cisplatino.
        RAM´s
        Caída del pelo; Fiebre; Reacciones en la piel; Sequedad de piel; Náuseas; Vómitos
        FARMACOCINÉTICA
        Absorción: IV
        Distribución: Proteínas plasmáticas 95%
        Biotransformación: Hepática
        Eliminación: Renal
        CISPLATINO
        DOSIS
        60-100 mg / m2 cada 3-4 semanas
        MECANISMO
        Inhibe la síntesis del ADN produciendo enlaces cruzados dentro y entre las cadenas de ADN.
        INTERACCIONES
        Nefrotoxicidad aumentada por: furosemida.
        Actividad mielosupresora aumentada por: mielosupresores o radiación.
        Neurotoxicidad potenciada por: paclitaxel, docetaxel.
        Ototoxicidad: aumentada por: ifosfamida
        RAM´s
        Infecciones, sepsis, leucopenia, trombocitopenia, anemia dosis-dependientes, neuropatía, pérdida auditiva,.
        FARMACOCINÉTICA
        Absoción: IV
        Distribución: Proteínas plasmáticas 95%
        Biotransformación: Degradación espontánea en el torrente sanguíneo
        Excresión: Renal
        Profilaxis Anti-infecciosa
        Todos los pacientes recibirán Trimetoprim con Sulfametoxazol a 10 mgkgdía dividido en 2 dosis, tres días a la semana.
        Además se administrará Micostatin 3 ml vía oral cada 8 horas cada 3er día. El trimetoprim se suspende 24 horas antes y 48 después de metotrexate altas dosis
      - RADIOTERAPIA
        También denominada terapia de radiación, emplea rayos X de alta energía para eliminar las células cancerosas. Este tratamiento se puede usar en combinación con cirugía.
      - RESUMEN
        • Quimioterapia neoadyuvante • Cirugía conservadora • Amputación • Quimioterapia postoperatoria • Injertos • Prótesis • Rehabilitación • Readaptación funcional • Apoyo psicológico
        Debido a que la quimioterapia puede dañar las células productoras de sangre en la médula ósea, usted se pueden presentar niveles bajos de células sanguíneas. Los recuentos bajos de células sanguíneas pueden provocar:
        • Agotamiento o dificultad para respirar (porque hay muy pocos glóbulos rojos).
        • Aumento en la probabilidad de infección (debido a que hay muy pocos glóbulos blancos)
        • Sangrado o moretones que ocurren fácilmente después de cortes o lesiones menores (porque hay muy pocas plaquetas).
Complicaciones
- Las complicaciones posibles van desde las propias de la cirugía por infecciones, amputaciones, recambios de injertos y prótesis, hasta una posible recurrencia del tumor tanto localmente como a distancia.
Dx
- • Radiografía..
  - Es una prueba de diagnóstico que utiliza rayos de energía electromagnética para generar imágenes de tejidos internos, huesos y órganos en una placa radiográfica.
- • Escáner óseo
  - Es un método de imagen nuclear para evaluar cambios degenerativos y/o artríticos en las articulares con el fin de detectar enfermedades en los huesos y tumores, y determinar la causa del dolor en los huesos y la inflamación.
- • Imagen por resonancia magnética (IRM).
  - Es un procedimiento diagnóstico que utiliza la combinación de imanes grandes, radiofrecuencias y una computadora para producir imágenes detalladas de los órganos y las estructuras del interior del cuerpo
- Tomografía computarizada
  - Es un procedimiento de diagnóstico por imágenes que utiliza una combinación de rayos X y tecnología informática para producir imágenes horizontales o axiales
- Tomografía por emisión de positrones
  - Se inyecta glucosa (azúcar) marcada con radioactividad en el torrente sanguíneo. Los tejidos que usan más glucosa que los tejidos normales (como tumores) pueden detectarse con un escáner.
- Recuento sanguíneo completo
  - Es una medición del tamaño, cantidad y madurez de las diferentes células sanguíneas en un volumen de sangre específico.
- Biopsia del tumor:
  - Siempre debe realizarse una biopsia (extracción de una muestra de tejido para examinar) para hacer el diagnóstico. A veces esto se puede hacer con una biopsia por punción con aguja gruesa, pero a menudo se requiere de una biopsia abierta para obtener suficiente tejido para hacer el diagnóstico.
Supervivencia
- Si la enfermedad está localizada (no se ha propagado a otras áreas del cuerpo), el índice de supervivencia a largo plazo es de entre 70 y 75%.
- Si el osteosarcoma ya se propagó a los pulmones o a otros huesos en el momento del diagnóstico, el índice de supervivencia a largo plazo es de alrededor del 30%.
- Riesgo
  - Los sobrevivientes de cánceres de hueso y articulación también tienen un mayor riesgo de:
    - • Cáncer de pulmón • Cáncer de esófago
    - • Cáncer de estómago • Cáncer colorrectal
    - • Cáncer de hígado • Cáncer de páncreas
    - • Leucemia mieloide aguda (AML)
¿Dónde aparece?
- Su localización más habitual es la metáfisis de los huesos largos donde el crecimiento óseo es más rápido, apareciendo en 3 de cada 4 casos en el húmero y en el fémur o en la tibia asentando generalmente por encima o por debajo de la articulación de la rodilla, aunque realmente, puede aparecer en cualquier hueso del cuerpo.
  - Las localizaciones en huesos centrales (pelvis, costillas, columna vertebral) o en el cráneo, presentan una mayor dificultad para eliminar completamente el tumor lo que empeora el pronóstico tras el tratamiento.
Causas y/o factores de riesgo
- Anomalías hereditarias, el síndrome de Rothmund Thomson, el síndrome de Li-Fraumeni, los osteocondromas múltiples hereditarios y la enfermedad de Paget, corren más riesgos de desarrollar un osteosarcoma.
- Exposición de irradiación ionizante asociada con la radioterapia para tratar otros tipos de cánceres
- Cáncer de ojo llamado retinoblastoma
- • Firmes antecedentes familiares de cáncer, incluyendo cáncer de mama, leucemia, tumores cerebrales y tumores óseos o de tejidos blandos.
Resistencia
- Existen variantes genéticas que confieren resistencia al tratamiento contra el osteosarcoma infantil además de causar mayores índices de toxicidad, según un estudio realizado por un equipo de la Universidad y la Clínica Universitaria de Navarra, en Pamplona.
  - Niños en los que Para tratar el osteosarcoma se administran dosis muy elevadas de Metotrexato, mayor de las que se aplican en otras enfermedades oncológicas más frecuentes, como puede ser la leucemia.
Oncogenes
- La inactivación de las vías P53 y RB parece ser un evento central en la génesis del osteosarcoma.
  - RB1 (retinoblastoma)
    - Se sabe que los pacientes afectados por RB hereditaria tienen 1000 veces la incidencia de osteosarcoma en comparación con la población general. Los osteosarcomas esporádicos muestran alteración del gen RB en el 70% de los casos.
  - TP53 Proteína tumoral p53 (síndrome de Li-Fraumeni)
    - En pacientes con el síndrome de Li-Fraumeni que tienen una mutación de la línea germinal de p53, tienen un alto riesgo de osteosarcoma.
- DCC
  - Osteosarcomas LOH se han descrito en la región cromosómica 3q26 y 18q22. En 18q22, se localiza el gen DCC, las anomalías de esta región se observan en la enfermedad de Paget, donde el riesgo de osteosarcoma aumenta.
Metástasis
- En la mayoría de los casos, estas células se propagan hacia los pulmones. Sin embargo, los huesos, los riñones, la glándula adrenal, el cerebro y el corazón también son sitios en los que se puede formar una metástasis.
  - Metastasis Osea
- El OS acostumbra a metastatizar muy precozmente y aproximadamente un 80-90% de los pacientes
REFERENCIAS
- https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-hueso/acerca/que-es-cancer-de-hueso.html https://www.cancer.gov/espanol/tipos/hueso/paciente/tratamiento-osteosarcoma-pdq#section/all?redirect=true https://www.stanfordchildrens.org/es/topic/default?id=sarcomaosteognico-90-P05889 https://espanol.stjude.org/cuidado-tratamiento/enfermedades-que-tratamos/osteosarcoma.html
  - Dato Curiosos
Pronóstico
- El OS es un tumor con múltiples formas de presentación, pero con pronóstico grave en todos los casos y elevada mortalidad cuando se desarrollan metástasis.
  - • Lugar del tumor en el cuerpo y si se formaron tumores en más de un hueso.
  - • Tamaño del tumor.
  - • Tipo de tumor (según el aspecto de las células cancerosas al microscopio).
  - • La edad y peso del paciente en el momento del diagnóstico.
  - • Si el paciente se trató por un cáncer diferente.
  - • Si el tumor ha causado rotura del hueso.
Estadios
- En este tipo de tumor es complejo dada la gran variedad de tipos y las diferentes localizaciones.
  - Clasificación de Enneking
    - Esta Clasificación determina el estadiaje de los tumores con-siderando 3 condiciones: grado de malignidad, localización deltumor y presencia o no de metástasis
    - G significa el grado del tumor, que es una descripción de cómo se ven las células bajo un microscopio.
      - Grado 0 = Tumor benigno (sin riesgo de enfermedad metastásica)
      - Grado 1 = Tumor maligno de bajo grado (riesgo bajo de enfermedad metastásica, inferior al 15%)
        Grado 2 = Tumor maligno de alto grado (riesgo alto de enfermedad metastásica superior al 15%)
    - A = Si está limitada dentro de la estructura anatómica que dio origen a la neoplasia B = Si está fuera de la estructura anatómica que dio origen a la neoplasia
  - Clasificación AJCC
    - El AJCC utiliza un sistema para describir todos los tipos de cáncer de hueso, incluyendo osteosarcomas.

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Descripción: Mapa Mental sobre OSTEOSARCOMA, creado por Farmacia Oncologica el 05/11/2018.
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