Sistema Ubiquitina-Proteosoma

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Sistema Ubiquitina-Proteosoma
  1. Buscar y destruir proteínas dañadas o antiguas para su funcionamiento
    1. Mantiene las proteínas correctas bajo un correcto equilibrio al mismo tiempo
      1. Desequilibrio sistema: enfermedades (alzheimer, inf. virales o bacterianas, cáncer y enfermedades inflamatorias)
    2. Regulación en 2 formas
      1. si se sobreexpresa entonces las proteínas funcionales serían destruidas inapropiadamente
        1. serían reprimidas de alguna manera resultando en una elevación de proteínas a niveles tóxicos
        2. Marca el objetivo destinado para la destrucción usando una pequeña proteína ubiquitina.
          1. Primero debe ser fundamental para la acción la activación de la enzima E1-ubiquitina (uso ATP)
            1. Ubiquitina activada es transferida desde la E1 a la E2-ubiquitina conjugada que actúa como un acompañante para la ubiquitina hacia la enzima E3 ligasa que actúa como una plataforma en la cual la proteína diana y el complejo E2-ubiquitina puede unirse e interactuar
              1. Proteína y la ubiquitina unidas a la E3 se acercan lo suficiente para poder transferir la ubiquitina a la proteína diana en forma directa desde la E2 o coordinada por la E3
                1. Proceso repetido varias veces: cadena de poliubiquitina
                  1. Compartimentos del proteosoma remueven la cadena de poliubiquitina y linealizan la proteína lista para entrar a las cámaras y ser degradada en los bloques para reutilizarla en la síntesis de nuevas proteínas, la ubiquitina también puede ser reciclada
                    1. En el ser humano hay 2 tipos de E1, 60 tipos de E2 y 600-800 tipos de E3, da 900 combinaciones diferentes
                      1. La E3 utiliza la conexión caja de tipo F, investigación dirigida a identificar drogas que puedan desarrollarse para amplificar o bloquear la UPS y entonces se puedan detener las enfermedades causadas por un malfuncionamiento del sistema
          2. Es un proceso crítico en el control de la función celular
            1. Fármaco MLN4924 toma ventaja de este sistema
              1. permite que células cancerosas inhiban el proteosoma por sí mismas conduciendo a la destrucción de proteinas tóxicas por apotosis (acción inespecifica)
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