Inseticida Organofosforado

Inseticida Organofosforado

1. mecanismo dos inseticidas organofosforados

   • Agem de forma similar aos carbamatos, por meio de ligação no sítio da enzima colinesterase nas junções sinápticas
   • impedem a inativação da acetilcolina, permitindo sua ação mais intensa e prolongada nas sinapses colinérgicas. Não são reversíveis.

2. Colinesterases humanas

   • Três tipos
     • Acetilcolinesterase (colinesterase verdadeira, específica ou eritrocitária)
       • possui afinidade específica para a acetilcolina
       • É encontrada no tecido nervoso, na junção neuromuscular e nos eritrócitos
       • É sintetizada durante a eritropoiese e renovada a cada 60 a 90 dias.
     • Pseudocolinesterase (butirilcolinesterase, colinesterase inespecífica, plásmatica ou sérica)
       • hidrolisa vários ésteres, entre eles a acetilcolina. Localiza-se, principalmente, no plasma, fígado e intestinos
       • Ocorre a sintese no hepatócito e sua renovação é de 7 a 60 dias
       • Ptresente em células da glia
       • Inibição da colinesterase
         • por meio da ligação do composto com o centro esterásico da enzima, diferindo apenas o tipo de ligação (fosforilação em organofosforado ou carbamilação em carbamatos)
       • A enzima não mais se regenera se for produzida a forma fosforilada muito estável, fenômeno denominado de “envelhecimento”. Esse fato é importante na terapêutica, pois dele depende a utilização ou não de oximas, já que essas são reativadoras da enzima.
       • reativa a acetilcolinesterase.
     • Esterase neuropática alvo (esterase neurotóxica)
       • encontrada principalmente no tecido nervoso, cuja fosforilação parece estar intimamente relacionada à ação neurotóxica tardia de alguns organofosforados nos nervos periféricos, que é independente da inibição da colinesterase.
       • encontrada em linfócitos periféricos humanos (ainda não estabelecidos como indicadores biológicos de efeito), no fígado, em plaquetas, entre outros tecidos.

3. Tratamento inicial das intoxicações por organofosforados

   • 1 -examinar as vias aéreas, ventilação e circulação. Colocar o paciente em posição lateral esquerda, preferencialmente em Trendelenburg, para reduzir o risco de aspiração do conteúdo gástrico. Administrar oxigênio, se disponível. Intubar o paciente se a via aérea ou a ventilação estiver comprometida;
   • 2 - obter acesso intravenoso e administrar: 1 a 3 mg de atropina em bolus, dependendo da gravidade. Infundir NaCl 0,9% para manter a pressão arterial sistólica acima de 80 mm Hg, e o débito urinário acima de 0,5 mL/kg/h;
   • 3 - registrar frequência de pulso, pressão arterial sistêmica, tamanho da pupila, presença de suor e ausculta pulmonar no momento da primeira dose de atropina. Administrar pralidoxima 2 g (ou obidoxima 250 mg) IV durante 20-30 minutos, em uma segunda via venosa, e, a seguir, infundir 0,5-1 g/h de pralidoxima (ou obidoxima 30 mg/h) em NaCl 0,9%;
   • 4 - cinco minutos após a administração de atropina, aferir o pulso arterial, a pressão arterial sistêmica, o tamanho das pupilas, a presença de suor e a ausculta pulmonar. Administrar o dobro da dose inicial de atropina na ausência de melhora clínica;
   • 5- examinar o paciente a cada cinco minutos, dando o dobro da dose anterior, se a resposta continuar ausente. Podem ser usadas doses similares ou menores. Administrar atropina em bolus até que seja observada frequência cardíaca acima de 80 bpm, pressão arterial sistêmica sistólica acima de 80 mmHg e a ausculta do tórax tornar-se normal (atropina não elimina áreas focais de aspiração). O suor diminui na maioria dos casos. A taquicardia não é contraindicação para atropinização, já que pode ser causada por muitos fatores. A pupila, em geral, dilata; entretanto, não representa sinal útil para iniciar a atropinização, porque existe atraso depois do efeito máximo. A midríase constitui-se em indicador de toxicidade por atropina;
   • 6 - o julgamento clínico é necessário sobre doses adicionais de atropina se a frequência cardíaca e a pressão arterial sistêmica estão pouco abaixo do alvo, mas a ausculta torácica está normal. A dose adicional de atropina, nesse momento, pode ser desnecessária. Podem ser usados os vasopressores diante da hipotensão grave. O valor dos vasopressores em substituição das doses mais altas de atropina ainda não está definido;
   • 7- inicia-se a infusão de atropina assim que o paciente estabilizar. A dose a ser administrada situase entre 20 a 30% da dose total necessária para estabilizar o paciente a cada hora. Deve-se avaliar se a quantidade de atropina administrada é muita ou pouca. Os efeitos colinérgicos aparecerão novamente após algum tempo quando é administrada pouca atropina. O pacientes ficará agitado e com febre se muita atropina é dada e apresentará ausência de ruídos hidroaéreos e retenção urinária, o que indica a suspensão imediata da infusão de atropina. Espera-se de 30 a 60 minutos para a estabilização desses efeitos antes de se iniciar nova infusão de atropina a uma baixa dose;
   • 8 - continua-se a infusão de oxima até que a atropina não seja necessária por 12-24 horas e o paciente tenha sido extubado.