Genómica de la enfermedad periodontal y de la morbilidad dental
Genómica de las definiciones clínicas tradicionales sobre enfermedades de la cavidad oral
Enfermedad periodontal
Se ha reportado una relación significativa de
TSNAX‐DISC1 noncoding RNA polymorphism
(rs149133391) con periodontitis cronica en
personas hispanas/latinas.
Pocos loci, identificados principalmente para
formas agresivas y graves de la enfermedad,
han cumplido los criterios de significación
estadística de todo el genoma y se han
replicado en investigaciones independientes.
Se considera como una enfermedad disbiotica-microbiana
donde existe una desmineralización progresiva de los
tejidos duros dentales
Caries dental
Morbilidad dental
Cuatro loci priorizados del estudio de asociación de
todo el genoma de la morbilidad dental con rasgos
de edentulosidad y periodontitis crónica entre los
participantes del estudio
Asociada a cambios patogénicos en el microbioma oral
El microbioma oral y los mediadores inflamatorios
Los endofenotipos de las enfermedades de la cavidad oral,
principalmente las medidas del microbioma y la respuesta
del huésped, son los principales candidatos para los
estudios genómicos en el contexto de la periodontitis, la
caries dental y la morbilidad dental.
Inflamación periodontal: genes integradores y disbiosis
En la respuesta inflamatoria existen interacciones entre
diversos componentes que afectan el rumbo de esta
Bacterias de la placa
Estas pueden provocar respuestas inflamatorias en diferentes poblaciones de
células huésped a través de interacciones de patrones moleculares asociados a
patógenos y receptores de reconocimiento de patrones
Factores genéticos del huésped
Modulan la magnitud, la
duración y el alcance de una
respuesta inflamatoria.
Factores ambientales adquiridos
Modulan la magnitud, la
duración y el alcance de una
respuesta inflamatoria.
La teoría actual de la microbiología periodontal propone que las
enfermedades infecciosas orales son el resultado de una biopelícula
"disbiótica" y no el efecto directo de bacterias patógenas específicas en
el huésped.
Disbiosis en periodontitis
Los pacientes con periodontitis suelen tener una comunidad bacteriana
diferente a la de las personas con salud periodontal, generalmente con
una mayor abundancia y una gama más diversa de taxones en la
enfermedad
Disbiosis en gingivitis
Implican sucesiones
microbianas y
adaptaciones a
entornos cambiantes.
Determinantes genéticos de la colonización
bacteriana subgingival
La homeostasis en la superficie de la mucosa está codeterminada por
las bacterias colonizadoras y la respuesta inmune del huésped
Determinantes
genéticos de la
colonización
bacteriana por un
enfoque de asociación
de genes candidatos.
Determinantes
genéticos de la
colonización bacteriana
utilizando un enfoque
de asociación de todo el
genoma.
Rol de los inflamasomas en la patogénesis de la enfermedad periodontal y terapéutica
La respuesta inmune innata es la primera línea de
defensa del cuerpo contra los patógenos. El
sistema inmune innato reconoce patógenos,
incluyendo bacterias y virus, por la participación
del patrón de receptores de reconocimiento.
Inflamasomas de NRL
NLRP1
Principal inflamasoma
de la piel
NLRP3
Se ha visto implicado en varias
enfermedades inflamatorias y
autoinmunes relacionadas con la
periodontitis.
NOD1 O NOD2
Promueven la activación de los
inflamasomas NLRP3 y NLRP1
Inflamasoma
IFI16
Único sensor que se ha informado que
forma inflamasoma en el núcleo
AIM2
Mecanismo protector durante
las infecciones bacterianas o
virales,
Infllamasomas y patogenesis de las
enfermedades
Son mecanismos críticos para las respuestas inmunes
antiinfecciosas protectoras se cosideran también
los mediadores del estado inflamatorio
elevado
NLRP3
Responde a estímulos diversos estructural y químicamente, que inducen infecciones por patógenos, daño tisular
y cambios metabólicos.
PIRINA
Las mutaciones en el gen MEFV que codifica la proteína pirina conducen a la fiebre mediterránea familiar, el
síndrome de fiebre periódica prototípica
AIM2 E IFI16
Contiene cuatro proteínas humanas, de las cuales IF116 y AIM2 son los únicos miembros formadores de
inflamamasoma.
INTERLUKIN-18
se descubrió originalmente como un factor inductor de interferón
NLRP1
Fue el primer
inflamasoma descrito,
todavía no está claro
exactamente cómo se
activa.
INTERLUKIN-1B
tiene un papel central en la respuesta del huésped como mediador de la destrucción local del
tejido y la resorción ósea.
Terapéutica objetivo de la inflamasoma
La respuesta del huésped es bien reconocida como un importante contribuyente a la destrucción del tejido
periodontal al apoyar una inflamación y disbiosis no resuelta.
Inhibición de citocinas
mediadas por inflamasoma
Bloqueo de componentes de
inflamasoma
Inhibición de las vías de
señalización intracelular aguas
arriba.