ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T y B

ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T y B

1. Activación de linfocitos

   • Linfocitos maduran y salen de órganos centrales como linfocitos vírgenes
   • Linfocitos vírgenes circulan por órganos linfoides secundarios
     • Se juntan con antígeno
     • Bazo, ganglios linfáticos, MALT
   • ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T
     • Se juntan con células dendríticas en ganglio linfático
       • Unión corta por integrinas
       • 3 Señales
         • Reconocimiento del complejo MHC - péptido
         • Moléculas coestimuladoras
         • Citocinas
         • Solo una señal se da anergia
     • Reconoce con alta afinidad el MHC-2

2. ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS

   • Alta capacidad de fagocitar en reposo
     • Receptores de fagocitosis
   • Agente extraño PAMPs y DAMPs
     • Pierde función fagocítica
     • Expresa MHC-2
     • Activación
       • Citocinas proinflamatorias
         • CCR7
           • Busca quimiocina CCL21, la cual se encuentra en ganglio linfático
             • CCL21 = Linfocitos vírgenes
       • Expresión de moléculas coestimuladoras
         • CD80 yCD86
   • Tienen capacidad de traspasar los endosomas al citoplasma
   • Presentación de antígenos cruzada

3. ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS

   • Activación
     • Proliferación (expansión clonal)
       • Diferenciación
         • Células efectoras o de memoria
   • Centro germinal
     • Maduración de afinidad (pulir receptores)
     • Folículos secundarios

4. ORGANIZACIÓN DE LOS ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

   • Médula
     • Macrófagos y células plasmáticas
   • Corteza
     • Corteza externa
       • Zona de linfocitos B
     • Zona paracortical
       • Zona de linfocitos T

5. EFECTOS DE LA ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T

   • Proliferación
   • Diferenciación
   • Activados secretan IL-2
     • Estimula proliferación
   • Permanecen en ganglios linfáticos a ser activados
     • De ahí migran al sitio de infección

6. Activación de linfocitos B

   • Se encuentran en los folículos primarios
     • Proliferación de células B
     • Selección de células B que producen anticuerpos de alta afinida
     • Generación de células B de memoria y células plasmáticas de larga vida

7. Antígenos T dependientes y independientes

   • T dependientes
     • Lentos y sofisticados
     • Generan IgG, IgA, IgE
     • Necesario ayuda de T helper (unión del CD40 y CD40L)
     • Unión con 2 BCR y se da endocitosis
       • Necesario
     • RESPUESTAS A ANTÍGENOS T - DEPENDIENTES
     • Secuencia de respuesta
       • 1. Unión de CPA con célula nativa T
       • 2. Unión con célula folicular dendrítica
       • 3. Expresión de IL-2 (expansión clonal)
       • 4. Afinidad con el anticuerpo
       • 5. Maduración
   • T independientes
     • Unión con 2 BCER
     • Unión con receptores tipo Toll, moléculas coestimuladoras PRR
       • Necesario
     • No depende de T helpers
     • Muchos epítopes
     • Respuestas no generan memora
       • IgM, IgA
     • Efectos de activación
       • Unión con muchos BCR de alta avidez
         • Primera señal fuerte
       • Cambios en BCR
         • BCR se vuelve soluble (anticuerpo)
           • Se señala parte intra y transmembrana con acetilo para su corte posterior
             • Llamado marcación por acetilos dado por las T helper
               • Corte dado por enzimas AID
             • Regiones switch
               • RECOMBINACIÓN EN EL CAMBIO DE CLASE - RECOMBINACIÓN SWITCH
                 • Corte y empalme
                 • Gen del isotipo nuevo queda unido a VDJ
                   • Isotipo depende de citocinas secretadas
                     • IFN - γ = IgG
                     • IL - 5 y TGF - β =IgA
                     • IL-4 = IgE
         • BCR activado --> cambia región constante de cadena pesada (isotipo)
           • Cambio de isotipo
             • Similar a recombinacón somática en cadena variable
             • Se da en centro germinal
         • Maduración por afinidad (pulen los receptores)
           • Selección de BCR de los linfocitos B de alta afinidad para antígeno
             • Células dendríticas foliculares (fDCs) = ayudan a este proceso
               • FDCs se unen al antígeno y no lo dejan salir del centro germinal
                 • Si tiene alta afinidad cambia a célula plasmática o linfocito B de memoria
                 • Si no tiene alta afinidad se da de nuevo todo esto 2 veces de ahí apoptosis
         • Ajuste alternativo
   • Moléculas coestimuladoras
     • linfocitos T FH llamada CD154 o CD40L
       • Une a CD40
       • CD154 se expresa después de activación y diferenciación de linfocitos T
   • Linfocito T debe reconocer con su TCR al MHC-2

8. Bilbiografía:

   • Murphy K, Travers P, Walport M. Inmunidad innata. En: León J, editor. McGrawHill. Inmunobiología de Janeway. 7a ed. México: McGraw-Hill; 2009. p. 111-421