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Influenza

pablo yepez Español

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Influenza

Virus influenza
- Familia Orthomyxoviridae
- Tipos A, B, C
  - Tipos A y B provocan brotes y epidemias
    - Tipo A enfermedad grave y generalizada
      - Subtipos
        Según Hemaglutinina H o HA
        Proteína de unión viral
        Formada por 3 polipéptidos HA
        H1 a H16
        Según neuraminidasa N o NA
        Enzima que cataliza separación del ácido siálico terminal de las glucoproteínas
        Tetrámero de polipéptido NA
        N1 a N9
        Ex: H1N1
    - Tipo B
      - Estirpes: Victoria y Yamagata
  - Tipo C cuadros esporádicos
- Características físicas
  - Cubierta derivada de célula huésped
  - Envoltura de glucoproteínas de superficie
    - Dentro se encuentra la proteína M1
      - Estabiliza al virión
      - Participa en el ensamblaje
    - Varía cada año
  - Genoma ARN segmentado
  - Genoma monocatenario y en sentido negativo
  - Proteína M2
    - Proteína de membrana integral
  - Polimerasas PB1, PB2, PA
  - Proteínas no estructurales NS1 y NS2 (Proteínas de exportación nuclear - NEP)
  - Nuevo subtipo de virus A
    - Mayoría de personas tienen poca o ninguna inmunidad
      - Reordenamiento segmentos génicos cuando hay una infección simultánea por más de una sepa en el mismo huésped
        Puede haber también una adaptación directa de un virus animal a un huésped humano
        PANDEMIA
        Virus con una HA o una NA nueva accede al interior de una población humana no inmunizada contra él y adquiere la capacidad para transmitirse de forma eficiente y mantenida dentro de dicha población
        1918
        A H1N1
        1957
        A H2N2
        1968
        A H3N2
        2009
        A H1 N1
        Surgió por un reordenamiento de genes de virus bovino, aviar y humano
        Virus aviares
        A H5N1
        A H7N9
        Cerdos
        Virus variantes
        H3N2v
        Síntomas leves encontrados en niños
- Nomenclatura
  - Primer lugar de aislamiento
  - Tipo de virus
  - Denominación de la sepa
  - Año del aislamiento
- Ciclo viral
  - Entrada
    - Penetra la célula gracias a la unión de HA a receptores con ácido siálico
    - Internalización del virus al endosoma ácido
      - HA sufre cambio estructural que libera un péptido de fusión
        Fusión de la envoltura viral con la membrana del endosoma
        M2 permite ingreso de hidrogeniones al virión
        Segmentos génicos virales abandonan el virión y entran en citoplasma
        Uncoating
  - Transporte
    - Material genético se dirige al interior del núcleo
  - Síntesis
    - Polimerasa viral (PB1, PB2, PA)
      - Síntesis de ARNm sentido positivo y en sentido negativo
      - Desestructuración síntesis de proteínas célula huésped
    - Virión hijo
      - Cubierto por nucleoproteínas + complejo polimerasa
        Transporte a citoplasma para ensamblaje de superficie
        Rodeada por HA, NA y M2
        Adquiere cubierta de la membrana celular
        NA elimina ácido siálico de los receptores sobre la superficie celular o en la envoltura viral
        Viriones abandonan la célula infectada
        Proceso de Recombinación
        Genoma segmentado del virus permite intercambio de segmentos entre virus
  - Se replica en las 4-6 horas siguientes de ingresar
    - La replicación se mantiene durante 10-14 días con la primoinfección
      - Virus de la gripe
        Infección lítica del epitelio respiratorio
        Pérdida de la función ciliar
        Disminución de la producción de moco
        Descamación de la capa epitelial
        Invasión bacteriana
  - Anticuerpos séricos anti HA suelen detectarse a las 2 semanas de la infección
Epidemiología
- Morbimortalidad
  - Incremento de casos de neumonía, hospitalizaciones fallecimientos
- Impacto
  - 5-6 días de restricción de actividad normal
  - 3-4 días de permanencia en cama
  - 3 días de absentismo escolar o laboral
  - Descenso del rendimiento laboral
  - Compromete la independencia del adulto mayor
  - Tasa de ataque mayor en la población joven
  - Mortalidad es máxima en edades avanzadas
  - Morbimortalidad
    - Pacientes con alto riesgo
      - Enfermedades cardiovasculares, pulmonares
      - Persona que requiere cuidado médico constante
      - Enfermos por metabólicas crónicas
      - Insuficiencia renal
      - Hemoglobinopatías
      - Inmunodeficiencias
      - Procesos neurológicos que impiden expulsar secreciones
      - Variable en pacientes con VIH
      - Embarazadas
      - Obesos extermos
      - Menores de 2 años
- Incubación
  - 1-4 días (2)
  - Adultos infecciosos
    - Un día antes de la aparición de los síntomas hasta 5-7 días después
  - Niños con primoinfección presentan carga viral mayor y transmisión más prolongada del virus
- Menos frecuente en lactantes y niños pequeños
Manifestaciones clínicas
- Inicio brusco
- Fiebre alta, mialgias, escalofríos, cefalea, malestar general y anorexia
  - Duración típica de la enfermedad 2-4 días, la tos puede perdurar algo más y puede haber signos de afección de vías respiratorias inferiores luego
- Laringotraqueítis, puede progresar a bronquiolitis o neumonía
- Menos frecuentes: parotiditis, exantema
- Dolor abdominal, vómitos y diarrea
- Lactantes y niños pequeños
  - Fiebre alta o aspecto tóxico
- Gripe no complicada el paciente debe mejorar en 48-72 h
- Pronóstico
  - Desaparición de tos puede durar semanas y la fatiga también
Complicaciones
- Niños pequeños
  - Otitis media
    - 25% de los casos de gripe
  - Neumonía
    - Proceso viral primario o una infección bacteriana secundaria
- Miositis aguda o rabdomiólisis
  - Debilidad y dolor muscular en músculos de la pantorrilla y mioglobinuria
- Insuficiencia renal aguda
- Miocarditis
- Sepsis
- SNC
  - Encefalitis
  - Mielitis
  - Síndrome de Guillain Barré
- Síndrome de Reye
- Síndrome de shock tóxico
- Especialmente en
  - Niños, en concreto en aquellos con una enfermedad cardiopulmonar de base, como valvulopatías adquiridas o congénitas, miocardiopatía, displasia broncopulmonar, asma, fibrosis quística y trastornos neurológicos
Imagen
- Radiografías de tórax: Atelectasias, infiltrados
Diagnóstico
- Indistinguible de virus respiratorio sincitial, el virus parainfluenza, el metapneumovirus humano, el adenovirus o incluso los rinovirus
- Pruebas diagnósticas de laboratorio
  - Detección antigénica
  - NAAT
  - Serología
  - Resultados falsos negativos particularmente donde la prevalencia es elevada
Tratamiento
- Inhibidores de la neuraminidasa
  - Oseltamivir oral
    - Se puede usar desde el nacimiento
  - Zanamivir inhalado
    - Se puede usar desde los 7 años
- Baloxavir marboxil
  - Activo contra los virus de la gripe A y B
  - Inhibidor de la endonucleasa dependiente de la cápsula que interfiere con la transcripción del ARN viral y bloquea la replicación del virus
  - Aprobado para mayores de 12 años
- Amantanos
  - Amantadina y Rimantadina orales
  - Solo para virus gripe A
  - Resistencia entre ellos también aviar H5N1 H7N9
- Tratamiento antiviral dentro de los 2 días siguientes a la aparición de la enfermedad reduce su duración, el riesgo de otitis media y la probabilidad de hospitalización en los niños
- Tratar especialmente en
  - Pacientes hospitalizados
  - Presentan una enfermedad complicada o progresiva
  - Riesgo de desarrollar complicaciones gripales
- Medidas sintomáticas
  - Ingesta de líquidos y descanso
Prevención
- Vacuna
  - Vacuna eficacia del 40-60% para reducir el riesgo de enfermedad gripal confirmada por laboratorio
  - Inactivada
    - Vía IM
    - Trivalente y cuadrivalente
  - Virus vivo atenuado
    - Pulverización nasal
  - Niños 6 meses a 8 años
    - Que no han recibido previamente un total de dos o más dosis
      - Requieren administración 2 dosis separadas en 4 sem
  - Efectos adversos: Dolor, enrojecimiento dolor a palpación o tumefacción en sitio de inyección
- Quimioprofilaxis en las 48 horas luego de exposición
  - Personas no vacunadas con riesgo alto de complicaciones gripales
  - Personas en las que están contraindicadas las vacunas o en las que se prevé una eficacia baja
  - Residentes/pacientes de instituciones asistenciales durante los brotes gripales institucionales
  - Duración 7 días
Bibliografía Havers, F & Campbell, A. (2020. Capítulo 285: Virus de la gripe. En Kliegman, ST Geme, Blum, Shah, Tasker & Wilson (21 Ed.), Nelson Tratado de Pediatría, (pp. 1727-1732). Elsevier. Tranor, J . (2016). Capítulo 167: Virus de la gripe (incluidas gripes aviar y porcina). En Bennett, J, Dolin R, Blaser, M. (8 Ed.), Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica (pp.2106-2131). Elsevier.

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Descripción: Mapa Mental sobre Influenza, creado por pablo yepez el 03/11/2020.
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