Inmunosupresores

Inmunosupresores

1. Esteroides

   • Mecanismo de acción
     • Linfocitos: inactivacion. Lt: reduce la activacion, proliferacion y diferenciacion. TH1: supresion y disminucion de IFN. TH2: aumento en produccion de IL4 IL5 IL10
     • LB: reduce la interaccion con linfocitos b
     • CPA: inhibe la presentacion del antigeno o Cd: apoptosis o Macrofagos: inhibe produccion de FNT
     • INHIBEN LA EXPRESION DE MOLECULAS DE ADHESION O COMPLEMENTO
   • Esteroides: sitios de acción: 1: LB 2: CITOCINAS 3: CPA 4: LT
   • Ejemplo de uso: Lupus Eritematoso Sistémico

2. Ciclosporina

   • Agente inmunosupresor, péptido cíclico, hongo tolypocladium inflatum gams
   • Mecanismo de acción
     • Inhibición selectiva de activación LT.
     • Inhibe la proliferación celular.
     • Disminuye la producción y secreción de varias citocinas IL-1, IL2- IL4, IFNy y TNFa.
     • Disminuye la expresión del receptor IL-2, LTh virgen
       • Inhibe la respuesta de LTC. Inmunidad humoral. Respuestas de hipersensibilidad tisular de tipo retardado
   • Ejemplo de uso: En profilaxis de rechazo de trasplantes.

3. Tacrólimus

   • FK 506, Japón 1984, Streptomyces tsukubaensis.
   • 50-200 veces más potente que ciclosporina
   • Mecanismo de acción
     • Inhibe las respuestas proliferativas LTC y diferenciación celular
     • Inhibe la producción citocinas IL-2, IL-3, IL-4, IFNy, TNFa, IL-2r y GCM-FG (factor de crecimiento de la colonia de granulocitos)
     • Inhibe las respuestas LB a AG dependientes de LT
   • Ejemplo de usos: Tratar síntomas de eccema.

4. Pimecrólimus

   • Mecanismo de acción
     • Se une con gran afinidad a macrofilina-12 inhibiendo la calcineurina fosfatasa dependiente del Ca. En consecuencia, impide la síntesis de citocinas inflamatorias en linfocitos T.
   • Ejemplos de usos: Dermatitis atópica

5. Micofenolato

   • 1981 Anthony Allison y Elsa Eugui iniciaron sus estudios
   • Mecanismo de acción
     • Inhibir la síntesis de Novo de nucleótidos de guanina
     • Pro fármaco éster de ácido micofenólico
     • Inhibe la proliferación de los LT y LB.
     • Inhibe la producción de AC por LB
     • Previene la glicosilación de GP en LT y monocitos involucran en la adhesión leucocitaria Inhibe no competitiva, reversible, potente inosina monofosfato deshidrogenasa Limite la síntesis de NOVO de los nucleótidos de purina inhibición de la proliferación de LT y LB
   • Ejemplos de usos: Prevenir rechazo al trasplante de órganos.

6. Ciclofosfamida

   • Agente antineoplásico de tipo fosforamida, del grupo de las mostazas nitrogenadas. Alquilante del ADN
   • Mecanismo de acción
     • Inhibición de la mitosis interfase Go.
     • Evita la replicación celular.
   • Ejemplos de usos: Tratar linfoma de Hodgkin

7. Anticuerpos monoclonales

   • Varios
     • Infliximab
       • Mecanismo de acción
         • Por medio del TNF: Inducción de citocinas inflamatorias • Aumento de la migración • Expresión de mol de adhesión • Activación de fagocitos • Síntesis de prostaglandinas
       • Anticuerpo monoclonal quimérico derivado de ratón que inhibe la actividad funcional del TNF alfa
       • Forma complejos estables con el TNF alfa, un proceso paralelo con la perdida de bioactividad del TNF alfa
       • Ejemplos de uso: Enfermedad de Behcet
     • Clasificación dependiendo de su fuente
       • Murino: -omab.
         • 0% humano.
       • Quimérico: -ximab
         • 65% humano
       • Humanizado: -zumab
         • 90% humano.
       • Completamente humano
         • 100% humano.
     • Rituximab
       • Inmunoglobulina G1 quimérica que se une específicamente al antígeno CD20 fosfoproteína transmembrana no glucosilada expresada en los LIN preB y B maduros.
       • El dominio Fc recluta efectores para mediar la lisis
       • Mecanismo de acción
         • Lisis mediada por complemento (C1q)
         • Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo macrófago NK
         • Inducción de apoptosis control del influjo de Ca por la membrana
       • Ejemplos de uso: Pénfigo vulgar.
     • Tocilizumab
       • Mecanismo de acción
         • Se une a los receptores de IL-6 tanto solubles como unidos a membranas (IL-6Rs e IL-Rm) e inhibe la señalización mediada por ambos.
       • Ejemplos de uso: Artritis reumatoide

8. Metotrexate

   • Agente antineoplásico (antimetabolito)
   • Mecanismo de acción
     • Inhibe la síntesis de nucleótidos, por enzimas dependientes de folatos
     • Inhibe la dihidrofolato reductasa timidinato, purina y serina
     • Inhibe la síntesis de primidina antirproliferativo
     • Inhibe aminoimidazol carboaxamida, ribonucleótido transferasa AICAR
       • Inhibe la síntesis de Novo de purinas y promueve el acumulo de adenosina extracelular → ANTINFLAMATORIO →inhibe adhesión de los leucocitos
     • Afecta la producción de citocinas TNFa, INFY, IL-6, IL-8
     • Inhibe la proliferación de las células sinoviales por expresión del gen de la colagenasa sinovial (artritis idiopática juvenil)
     • Ejemplos de uso: AIJ

9. Reflexión: Los fármacos inmunosupresores son un conjunto de medicamentos utilizados para reducir las defensas del cuerpo humano, pero las reducen dando un efecto benéfico en enfermedades en las que el sistema inmune esta disregulado o reacciones autoinmunitarias, entre muchos otros usos como prevenir rechazo de trasplantes.