38089202
Description
Mind Map by Kamyla Macedo, updated more than 1 year ago
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Created by Kamyla Macedo
almost 4 years ago
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Genética Molecular
do Câncer de
Endométrio
- Os tumores endometrióides tendem a ter um prognóstico
favorável e geralmente se apresentam em estágio inicial com
sangramento uterino anormal. Sua grande maioria é
encontrado em pacientes na pós-menopausa,
- Classificação
histomorfológica
- Neoplasias do tipo 1
- São CEs endometrióides de baixo grau que
compreendem a maioria de todos os CEs. Esses
tumores são sensíveis ao estrogênio, associados à
obesidade, geralmente precedidos por hiperplasia
endometrial atípica, também denominada neoplasia
intraepitelial endometrial, apresentam-se em
estágio inicial e têm prognóstico favorável.
- São CEs endometrióides de baixo grau que
compreendem a maioria de todos os CEs. Esses
tumores são sensíveis ao estrogênio, associados à
obesidade, geralmente precedidos por hiperplasia
endometrial atípica, também denominada neoplasia
intraepitelial endometrial, apresentam-se em
estágio inicial e têm prognóstico favorável.
- Neoplasias do tipo 2
- Incluem CE endometrioides grau 3 da FIGO e as
histologias não endometrioides: serosa, de células
claras, de células mistas e indiferenciadas.
- Essas neoplasias não são sensíveis ao estrogênio, não estão
associadas à obesidade e geralmente ocorrem na presença de um
endométrio atrófico. Eles são de alto grau e têm um prognóstico
ruim. Os carcinossarcomas também se enquadram neste grupo.
- Incluem CE endometrioides grau 3 da FIGO e as
histologias não endometrioides: serosa, de células
claras, de células mistas e indiferenciadas.
- Neoplasias do tipo 1
- Moleculares /
genéticas
- Subtipo mutado de DNA
polimerase epsilon ( POLE )
- Estes são ECs estáveis com número de cópias
(CN) com mutações recorrentes no domínio
exonuclease de POLE , um gene envolvido na
replicação e reparo do DNA.
- Estes são ECs estáveis com número de cópias
(CN) com mutações recorrentes no domínio
exonuclease de POLE , um gene envolvido na
replicação e reparo do DNA.
- Subtipo deficiente de
reparo de mismatch
- Esses tumores têm baixos níveis de alterações
somáticas do CN, mas uma carga mutacional
muito alta e TIL alto secundário a proteínas de
reparo de mismatch disfuncional (MMR).
- Esses tumores têm baixos níveis de alterações
somáticas do CN, mas uma carga mutacional
muito alta e TIL alto secundário a proteínas de
reparo de mismatch disfuncional (MMR).
- Sem perfil molecular
específico
- É genomicamente estável, proficiente em MMR, com mutação moderada carregam ECs
(frequentemente envolvendo as vias de sinalização PI3K/Akt e Wnt/catenina beta 1 [
CTNNB1 ]) e tem resultados intermediários a favoráveis. Os ECs de NSMP têm
expressão normal de p53 IHC e são de tipo selvagem POLE . Este grupo engloba
principalmente neoplasias endometrioides com positividade para receptores de
estrogênio e progesterona (ER, PR) e altas taxas de resposta à terapia hormonal.
- É genomicamente estável, proficiente em MMR, com mutação moderada carregam ECs
(frequentemente envolvendo as vias de sinalização PI3K/Akt e Wnt/catenina beta 1 [
CTNNB1 ]) e tem resultados intermediários a favoráveis. Os ECs de NSMP têm
expressão normal de p53 IHC e são de tipo selvagem POLE . Este grupo engloba
principalmente neoplasias endometrioides com positividade para receptores de
estrogênio e progesterona (ER, PR) e altas taxas de resposta à terapia hormonal.
- P53 anormal
- Tem altas alterações somáticas do NC e perfis mutacionais, semelhantes aos
carcinomas de ovário seroso de alto grau e carcinoma de mama basal-like .
Mutações TP53 são características para este grupo. Os casos de p53abn estão
associados a um prognóstico ruim e são responsáveis por 50 a 70 por cento da
mortalidade por câncer de endométrio.
- Tem altas alterações somáticas do NC e perfis mutacionais, semelhantes aos
carcinomas de ovário seroso de alto grau e carcinoma de mama basal-like .
Mutações TP53 são características para este grupo. Os casos de p53abn estão
associados a um prognóstico ruim e são responsáveis por 50 a 70 por cento da
mortalidade por câncer de endométrio.
- Subtipo mutado de DNA
polimerase epsilon ( POLE )
- Tipos
- Carcinoma
endometrióide
- É a histologia CE mais comum, representando 75 a 80 por cento dos casos. Os
carcinomas endometrióides podem ser de todos os quatro subtipos
moleculares, o que indica a heterogeneidade genética dentro deste tipo
histológico. Muitos CE endometrioides de grau 3 têm um perfil genômico
semelhante aos ECs serosos, com alto número de cópias (CN) e mutações na
proteína tumoral 53 (TP53), e os carcinomas endometrioides grau 3
representam um subconjunto particularmente diverso de EC.
- Histologia: composta de células colunares altas que revestem as glândulas de
costas com costas sem estroma interveniente. As glândulas têm um contorno
luminal suave. Padrões cribriformes (glândula dentro de uma glândula)
também são comuns. Ocasionalmente, os CE endometrióides apresentam um
padrão de crescimento papilar ou viloglandular proeminente.
- Histologia: composta de células colunares altas que revestem as glândulas de
costas com costas sem estroma interveniente. As glândulas têm um contorno
luminal suave. Padrões cribriformes (glândula dentro de uma glândula)
também são comuns. Ocasionalmente, os CE endometrióides apresentam um
padrão de crescimento papilar ou viloglandular proeminente.
- É a histologia CE mais comum, representando 75 a 80 por cento dos casos. Os
carcinomas endometrióides podem ser de todos os quatro subtipos
moleculares, o que indica a heterogeneidade genética dentro deste tipo
histológico. Muitos CE endometrioides de grau 3 têm um perfil genômico
semelhante aos ECs serosos, com alto número de cópias (CN) e mutações na
proteína tumoral 53 (TP53), e os carcinomas endometrioides grau 3
representam um subconjunto particularmente diverso de EC.
- Carcinoma
endometrial seroso
- É o segundo tipo mais comum de CE, mas representa apenas cerca de 10% dos
casos. Uma grande maioria de SECs são do subtipo molecular p53abn. O receptor 2
do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) é superexpresso, amplificado
e mutado em uma minoria de SECs. A SEC muitas vezes infiltra difusamente o
miométrio e pode ter extensa invasão do espaço linfovascular e disseminação
peritoneal, semelhante ao carcinoma ovariano. No entanto, SEC confinado ao
endométrio (ou pólipo) com invasão miometrial mínima e sem doença à distância
após o estadiamento cirúrgico tem um bom prognóstico.
- Histologia: na SEC, as células neoplásicas formam estruturas papilares e
glândulas com contornos serrilhados. As células apresentam marcada atipia
nuclear com nucléolos proeminentes e numerosas figuras mitóticas.
Ocasionalmente, um SEC é composto principalmente de glândulas, mas a
atipia nuclear marcada é a chave para a classificação adequada do tumor.
Corpos de psamoma podem estar presentes.
- Histologia: na SEC, as células neoplásicas formam estruturas papilares e
glândulas com contornos serrilhados. As células apresentam marcada atipia
nuclear com nucléolos proeminentes e numerosas figuras mitóticas.
Ocasionalmente, um SEC é composto principalmente de glândulas, mas a
atipia nuclear marcada é a chave para a classificação adequada do tumor.
Corpos de psamoma podem estar presentes.
- É o segundo tipo mais comum de CE, mas representa apenas cerca de 10% dos
casos. Uma grande maioria de SECs são do subtipo molecular p53abn. O receptor 2
do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) é superexpresso, amplificado
e mutado em uma minoria de SECs. A SEC muitas vezes infiltra difusamente o
miométrio e pode ter extensa invasão do espaço linfovascular e disseminação
peritoneal, semelhante ao carcinoma ovariano. No entanto, SEC confinado ao
endométrio (ou pólipo) com invasão miometrial mínima e sem doença à distância
após o estadiamento cirúrgico tem um bom prognóstico.
- Carcinoma de
células claras
- É um subtipo incomum, compreendendo <5 por cento do CE, e os pacientes
são geralmente pacientes mais velhos, na pós-menopausa. Podem ser de
qualquer um dos quatro subtipos moleculares. Os casos de deficiência de
reparo de mismatch (MMRd) geralmente mostram morfologia mista, com
células claras e componentes endometrióides. Os ECs de células claras são
tipicamente negativos para a proteína do receptor de estrogênio (ER) e
positivos para Napsina A, o que pode ajudar a distinguir esta forma de
carcinoma de alto grau de seus mimetizadores: SEC e a variante secretora
do EC endometrioide.
- Histologia: tem compartilham características morfológicas com carcinoma de
células claras de ovário e têm vários padrões arquitetônicos diferentes: papilar,
glandular, tubulocístico e difuso. A neoplasia é frequentemente composta por
células com abundante citoplasma claro, entretanto, citoplasma eosinofílico, unha
e células planas também podem ser observadas. A atipia citológica é variável, e
ocasionalmente nucléolos irregulares aumentados são vistos.
- Histologia: tem compartilham características morfológicas com carcinoma de
células claras de ovário e têm vários padrões arquitetônicos diferentes: papilar,
glandular, tubulocístico e difuso. A neoplasia é frequentemente composta por
células com abundante citoplasma claro, entretanto, citoplasma eosinofílico, unha
e células planas também podem ser observadas. A atipia citológica é variável, e
ocasionalmente nucléolos irregulares aumentados são vistos.
- É um subtipo incomum, compreendendo <5 por cento do CE, e os pacientes
são geralmente pacientes mais velhos, na pós-menopausa. Podem ser de
qualquer um dos quatro subtipos moleculares. Os casos de deficiência de
reparo de mismatch (MMRd) geralmente mostram morfologia mista, com
células claras e componentes endometrióides. Os ECs de células claras são
tipicamente negativos para a proteína do receptor de estrogênio (ER) e
positivos para Napsina A, o que pode ajudar a distinguir esta forma de
carcinoma de alto grau de seus mimetizadores: SEC e a variante secretora
do EC endometrioide.
- Carcinoma misto
- Os carcinomas mistos têm pelo menos dois componentes
histológicos distintos, tipicamente endometrioide e um padrão
não endometrioide de alto grau (geralmente seroso, às vezes
células claras). Essas neoplasias são quase todas clonais, em
vez de serem uma colisão entre duas neoplasias primárias
sincrônicas, mas independentes, e geralmente são os mesmos
subtipos moleculares (isto é, são um exemplo de variabilidade
morfológica dentro de um subtipo molecular).
- Os carcinomas mistos têm pelo menos dois componentes
histológicos distintos, tipicamente endometrioide e um padrão
não endometrioide de alto grau (geralmente seroso, às vezes
células claras). Essas neoplasias são quase todas clonais, em
vez de serem uma colisão entre duas neoplasias primárias
sincrônicas, mas independentes, e geralmente são os mesmos
subtipos moleculares (isto é, são um exemplo de variabilidade
morfológica dentro de um subtipo molecular).
- Carcinoma
endometrióide
- Relação com o
estógeno
- É devido aos efeitos a longo prazo dos estrogênios exógenos e
endógenos, as causas da hiperplasia endometrial estão relacionadas aos
seguintes problemas: aumento da população feminina em todo o
mundo e sua expectativa média de vida; efeitos estrogênicos sem
equilíbrio adequado de progesterona; diminuição da reprodução.
- É devido aos efeitos a longo prazo dos estrogênios exógenos e
endógenos, as causas da hiperplasia endometrial estão relacionadas aos
seguintes problemas: aumento da população feminina em todo o
mundo e sua expectativa média de vida; efeitos estrogênicos sem
equilíbrio adequado de progesterona; diminuição da reprodução.
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