Oraganelos celulares: Lisosomas Enfermedades Lisosomales

Oraganelos celulares: Lisosomas Enfermedades Lisosomales

1. Enfermedad autosómica recesiva

   • Defectos específicos enzimáticos
     • Evitan la hidrolisis ácida de macromoleculas situadas al interior dde los lisosomas
       • Provoca una acumulación de sustrato en diferentes tejidos
         • Enfermedad crónica y multiorgánica
         • uno de cada 7.700 recien nacidos
   • Excepto
     • Enfermedad de Fabry
     • La mucopolisacaridosis (MPS II) - Hunter
     • Enfermedad de Danon

2. Esfingolipidosis

   • Enfermedad de Faber
     • Leve
       • síntomas dolorosos
         • Debido a la inflamación de granulomatosa progresiva que forma nódulos lipidicos , erimatosos en zonas peculiares que producen una inflamacion secundaria
         • acumulacion de ceramida en nódulos
     • Grave
       • alteraciones mentales graves
   • Enfermedad de Fabry
     • Deficiencia de alfa galactosidasa
       • Dando lugar al deposito de glucoesfingofosfolipidos en el endotelio, corazón , riñon, sistema nervioso periferico
       • Síntomas
         • Dolores difusos y quemazon de pies y manos, fiebre y deterioro del endotelio
           • Tratamiento
             • Agalsidasab o agalsidasa
       • Diagnostico
         • Presencia de angioqueratomas
         • Presencia de pliegues naso-labiales, prognatismo y alteraciones oculates típicas como cataratas o cornea verticillata
   • Enfermedad de Gaucher
     • Síntomas
       • Estructura afectada el hueso
         • Deformidad ósea
         • Osteoponia
         • Espplenomegalia
         • Hepatomegalia
         • Hiperesplenismo
         • Alteraciones hematologicas
         • Cansancio
     • Diagnostico
       • Presencia de células espumosas de Gaucher que infiltran los tejidos afectados
         • Determinar la actividad de la beta glucosidasa ascida en leucocitos o fibroblastos
     • Tratamiento
       • Imilglucerasa
   • Niemann-pick
     • Síntomas
       • predominio en afeccciones neurologicas
       • En el tipo B, presenta sintomas esqueleticos
         • Relacionada con el deposito de lípidos en la medula osea
         • hepatoesplenomegalia, alteracion ocular,, pulmonar y cardiopatías

3. MPS

   • Tipo I
     • Forma grave o Hurler
     • Deficit de enzimas degradadoras de mucopolisacaridos glicosaminoglicano (GAG)
     • Formas atenuadas
       • Forma intermedia o Hurler- Scheie
       • Forma leve o Scheie
     • Inicio de síntomas de 3 y 5 años
     • Tratamiento
       • Laronidasa
   • Tipo II (Hunter)
     • Sustrato: Dermatan y heparan sulfato
     • Deficit: Alfa-1- Iduronidasa
     • Tratamiento
       • Idursulfasa
   • Tipo III : Sanfilippo A,B,C y D
     • Sustrato: heparan sulfato
     • Deficit enzimático
       • Heparan sulfato sulfatasa
       • N Ac.Alfa.DGlucosaminidasa
       • Ac. CoA: Alfa glucosaminidasa
       • N- acetiltransferasa
       • N Ac Glucosamina 6 sulfatasa
   • Tipo IV : Morquio A, B
     • Sustrato: queratan sulfato y condroitin sulfato
     • Deficit: Galactosa 6 sulfatasa y beta Galactosidasa
   • Tipo VI : Maroteaux- Lamy
     • Sustrato: Dermatan sulfato
     • Deficit: Arilsulfatasa
     • tratamiento
       • galsulfasa
   • Tipo VII : Sly
     • Sustrato: Heparan sulfato y condroitin 4/6 sulfato
     • Déficit: beta glucuronidasa
   • Diagnostico de MPS
     • Determinación de glisaminoglicanos en la orina
     • Estudio de la actividad enzimatica en en fibroblastos o leucocitos
     • Algoritmo de estudio
   • Presente de MPS
     • Alteración neurológica, hematológica y la visceromegalia
       • Valvulopatías y hernias inguinales
     • Alteraciones osteoarticulares
       • Dolores óseos
       • Retraso de crecimiento
       • Contracturas musculares
       • Túnel carpiano
       • Coxalgia recidivante
       • Displasia de cadera
       • Disostosis múltiples
       • Alteración en manos: Mano en garra y resorte
     • Alteraciones otoprrinolaringológicas y oftalmológicas
       • Infecciones respiratorias, opacicidad corneal y sordera

4. Mucolipidosis

   • Tipo I
   • Tipo II
   • Tipo III
   • Denominada pseudo-Hurler
     • Debido a poseer síntomas similares al MPS
       • Rigidez hombros y codos
       • Artropatía de manos
       • Deterioro de la articulación coxo-femoral
       • Disostis múltiple
       • Túnel carpiano y estatura corta

5. Glicoproteinosis

   • Alteración en glicosilación de las proteínas
     • Síntomas
       • Formas infantiles
         • Deterioro neurologico progresivo
       • Forma juvenil o tardia
         • Fucosidosis
         • manosidosis
         • Disostosis óseas
     • Diagnostico
       • Estudio radiologico de la columna lumbosacra
       • Presencia de linfocitos vacuolados en sangre
       • Excreción elevada de oligosacáridos en orina
       • Estudio enzimático

6. Glucogenosis

   • Enfermedad de Pompe
     • Síntomas
       • Debilidad muscular e cintura escapular y pelvica
       • Alteracion miopatica
       • Presencia elevada de creatinfosfocinasa
     • Tratamiento
       • Alglucosidasa
   • Enfermedad de Danon
     • Extremadamente rara
   • Diagnostico
     • Primera fase
       • Determinacion de sustrato en orina o el deposito de los tejidos
     • Alta concentracion de GAG por 10 dias
     • Actividad enzimatica en leucocitos y fibroblastos