ANTIPSICÓTICOS

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ANTIPSICÓTICOS
  1. fármacos heterogéneos, bloquean los receptores dopaminérgicos cerebrales D2. Son antagonistas produciendo tranquilidad.
    1. Henri Lobori: clorpromazina, primer fármaco contra esquizofrenia, produce somnolencia. Janssen: Haloperidol, propiedades antipsicóticas
      1. DOPAMINA (sust. negra, núcleo arcuato del hipotálamo) SEROTONINA (núcleos del rafe protuberancial, bulbo raquídeo protub)
        1. Farmacocinética
          1. Vía IM es más rápida. lipofílicos. BHE, placenta, cuidado EV (hipotensión ortostática, ligado alto % de proteínas, metab en el hígado, biodisponibilidad mayor por vía parenteral, elimiación por orina, niños metabolizan más rápido que los adultos.
          2. Clasificación
            1. Típicos o clásicos (1° gen.)
              1. Bloquean comp. y reversiblem. princ. recept. D-2
                1. Tricíclicos (fenotiazinas)
                  1. Alifáticas
                    1. Mayor potencia sedativa.
                      1. Clorpromazina
                        1. 1° antipsic., absorción rápida, prot 90%, Vm 10 hrs, elimin biliar princ.
                        2. Levomepromazina
                          1. distribución amplia en tejidos, mayor concentracion cerebral que plasmática, proteinas 90%, excreta orina y heces.
                        3. Piperazínicas
                          1. Mayor efecto extrapiramidal o incisivo.
                            1. FLUFENAZINA (más potente), PERFENAZINA, TRIFLUOPERAZINA
                            2. Piperidínicas
                              1. menos efecto sedativo y extrapiramidales
                                1. Tioridazina, Pipotiazina
                              2. Butiferonas
                                1. alta potencia, ef extrapiram (16%), ventana terapeútica alta, pocos efectos anticolin.
                                  1. Haloperidol
                                    1. biod 60-70%, pasa BHE, prot 92%, heces 60%
                                  2. Bloqueo vía mesolimnb. y mesocortical (EFECTO ANTIPSICÓTICO) y nigroestriada y tuberoinfundibular (RAMs)
                                  3. Atípicos o duales (2° gen.)
                                    1. Bloquean princ. recept. D-2 y 5HT2
                                      1. CLOZAPINA
                                        1. eficacia muy alta, esquizofrenia resistentes y síntomas negativos
                                        2. RISPERIDONA, OLANZAPINA, SERTINDOL, QUETIAPINA, ZIPRASIDONA,ARIPIPRAZOL
                                          1. dobles antagonistas, menos efectos adversos (SEP)
                                        3. ESQUIZOFRENIA
                                          1. exceso de la activ. dopaminérgica en las vías mesolímbicas y mesocortical.
                                            1. Bloqueo
                                              1. Mesolímbica
                                                1. Efect. terapeúticos, síntomas positivos
                                                2. Mesocortical
                                                  1. Sind. neuroléptico
                                                  2. Nigroestriado
                                                    1. Parkinson y otros ef. extrapiram.
                                                    2. Tuberoinfundibular
                                                      1. hiperprolactinemia
                                                  3. Efectos
                                                    1. antipsicótico, sedante, convulsivante, ef antiemético central, poiquilotermizante
                                                      1. bloqueo de rec alfa1 adrenerg. (hipotensión ortostática), accion anticolinérgica.
                                                        1. incremento se secreción de prolactina, Sind de galactorrea amenorrea. inhibe secrecion de ACTH
                                                          1. TGI (Ef anticolinérgico) estreñimiento
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