BIOTRANSFORMACION FARMACOLOGICA

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BIOTRANSFORMACION FARMACOLOGICA
  1. Por lo general las biotranformaciones ocurren en algún punto entre la absorción del fármaco a la circulación general y su eliminación rena
    1. REACCIONES DE LA FASE I
      1. Casi siempre convierten al fármaco original en un metabolito más polar mediante la introducción o exposición de un grupo funcional
      2. REACCIONES DE LAS FASE II
        1. Muchos productos no se eliminan con rapidez y se someten a una reacción ulterior en la que un sustrato endógeno se combina con el grupo funcional recién incorporado para formar un conjugado polar
        2. EFECTO DE PRIMER PASO
          1. Muchos fármacos se absorben intactos en el intestino delgado y se transportan por el sistema portal hasta el hígado, donde se someten a metabolismo extenso
            1. Los efectos de este paso pueden limitar de manera importante la biodisponibilidad de los fármacos orales que deben usarse vías de administración alternativas
            2. MICOSOMAS RUGOOS
              1. Realizan la síntesis de proteínas
                1. Contienen oxidasas de función mixta o monooxigenasas
                2. MICROSOMAS LISOS
                  1. Son relativamente ricos en enzimas encargadas del metabolismo oxidativo de los fármacos
                  2. PROCESO DE OXIDACION-REDUCCION
                    1. En este proceso dos enzimas microscopicas tienen funciones claves
                      1. NADPH- oxidorreductasa de citocromo P450
                        1. Citocromo P450
                          1. Sirve como oxidasa terminal
                      2. ENZIMAS HEPATICAS P450 HUMANAS
                        1. CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4
                          1. Catalizan la mayor parte del metabolismo hepático de fármacos y xenobióticos
                        2. INDUCCION ENZIMATICA
                          1. Produce un metabolismo acelerado del sustrato y casi siempre, un descenso en la acción farmacológica del inductor y de otros fármacos administrados al mismo tiempo
                          2. METABOLISMO DE LOS FARMACOS
                            1. Transforma varios compuestos hasta intermediarios reactivos que son tóxicos para varios órganos
                            2. FACTORES GENETICOS
                              1. Influyen en las concentraciones enzimáticas que da origen a los “po limorfismos genéticos”
                              2. MICROBIOTA INTESTINAL COMENSAL
                                1. Esta puede tener una influencia significativa en respuesta a los farmacos
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                                  1. TOLERANCIA FARMACOCINETICA
                                    1. Puede deberse al uso continuo de medicamentos, lo que reduciria de forma progresiva la eficacia terapeutica
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