Mecanismos de resistencia bacteriana

Annotations:

• son los mecanismos permanentes determinados genéticamente, no correlacionables con el incremento de dosis del antibiótico. 

Annotations:

• La resistencia adquirida aparece por cambios puntuales en el DNA (mutación) o por la adquisición de éste (plásmidos, trasposones, integrones).

Annotations:

• ocurre un incremento gradual de la MIC (concentración inhibitoria mínima) a través del tiempo. Para obtener un efecto terapéutico es necesario alcanzar niveles séricos y tisulares adecuados.

Annotations:

•  sucede un incremento súbito en la MIC de un cultivo durante o después de la terapia. Es inefectivo el incremento de la dosis clínica usual. Ejemplo de ello es la Pseudomonas spp. 

Annotations:

• ocurre una resistencia in vitro pero una gran efectividad in vivo.

1. • Inactivación del antibiótico.
2. • Alteración del sitio blanco del antibiótico.
3. • Barreras de permeabilidad.

   Annotations:

   • - Permeabilidad de membrana externa: microorganimos GRAM negativos con membrana lipidica
   • Permeabilidad de la membrana interna: modificacion energetica que compromete el transportador aniónico  
   • Porinas: Canales de difución presentes en la membrana externa de la bacteria
   • Eflujo activo: Es debido a la presencia de proteínas de membrana especializada.

1. Aqui se modifican algunos sitios especificos de la anatomía celula, de esta manera la modificación de enzimas catalizadoras en la producción de proteoglicanos ceulares, conferirán resistencia a los b-lactámicos
2. La rimfapicina actúa sobre la subunidad 13 del RNA polimerasa, inhibiendo su extensión

   Annotations:

   • La resistencia a la rimfapicina se presenta cuando hay cambios en un aminoácido altera la unión entre el atibiótico y el RNA. Común en enteorbacterias
   1. La resistencia a rifampicina se presenta cuando hay cambios en un aminoácido altera la unión entre el antibiótico y el RNA. Común en enterobacterias
3. El mecanismo de resistencia ribosomal a gentamicina, trobamicina y amikacina consiste en la mutación del péptido S12

1. plásmidos

   Annotations:

   • Los plásmidos y transposones son elementos genéticos móviles donde se transportan los genes de resistencia. Los plásmidos son fragmentos de DNA bacteriano con longitud variable, algunos con capacidad para replicarse independiente de la maquinaria genética que dispone la célula, lo que les da el apelativo de conjugativos y no conjugativos según esta capacidad.
2. transposones

   Annotations:

   •  son secuencias de DNA (doble cadena) que pueden ser traslocados entre cromosomas o de un cromosoma a un plásmido o entre plásmidos, gracias a un sistema de recombinación propio; esto sumado a la capacidad de los plásmidos de trasladarse de una célula a otra, durante la conjugación, permite la adquisición de genes de resistencia entre bacterias de la misma especie o especies distintas lo que facilita la expansión epidémica de la resistencia.
3. integrones

   Annotations:

   • se encuentran en los plasmidos y transposones , que les permite capturar varios genes exógenos determinando la aparición de una resistencia a varios antibióticos (resistencia múltiple).

1. Enterococcus resistente a vancomicina: Existen 3 tipos
   1. Fenotipo VanA: alto nivel de resistencia a vancomicina >64ug/ml y resistencia a teiclopanina >16ug/ml. Frecuente en E. feacalis
   2. Fenotiipo VanB: Bajo a alto nivel a vancomicina, sin resistencia a teiclopanina.
   3. Fenotipo VanC: Resistencia intrínseca de bajo nivel
2. Beta-lactamasa de espectro estendido: Este es un tipo de resistencia en bacterias GRAM (-) y es mediado por plásmidos
   1. Su mecanismo de acción es una lisis de las moléculas de oximino-lactámicos
      1. Aquí hay sensibilidad a cefotetan con resistencia a ceftazidima y aztreonam y se usa el meropenem
   2. Staphylococcus meticilino resistente
      1. Resistencia de tipo cromosómica con una proteina de unión a penicilina anómala, con terapias con clindamicina. (otro farmaco usado es vancomicina)

         Annotations:

         • Otro fármaco usado es la vancomicina 

1. Metodo de dilución en placa o en caldo

   Annotations:

   • Un inóculo bacteriano se expone a diluciones seriadas del antibiótico por 18 a 24 horas.
2. Test de dilución en Agar:

   Annotations:

   • Tiene los mismos mecánimos a diferencia que las bacterias son inoculadas en platos, la concentración inhibitoria mínima se denomina a la menor concentración a la cual no se observan colonias.
3. Método de difusión en disco

   Annotations:

   •  se emplean discos de papel impregnados de antibiótico localizados en zonas libres de microorganismos con dosis seriada. 
4. E-TEST

   Annotations:

   • Se emplea un cultivo en el cual se coloca una tira de antibiótico con un gradiente de concentración, permite estudiar la MIC mediante el análisis del halo de inhibición producido cuando los métodos tradicionales no son confiables

1. Restringir usos
   1. Al personal se les facilitara conocer:
      1. Características farmacologícas
         1. Suspender o cambiar fármaco cuando este muestre resistencia
      2. Efectos secundarios

1. Perfil de susceptibilidad
   1. Antibiótico específico
   2. Fármaco espècífico
   3. Fármaco económico
   4. Cambio de adm IV por adm Oral en el menor tiempo
   5. Mayores dosis, menores frecuencias