Inmunidad celular

PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO
1. Endogeno (intracelular)
  1. Ruta endocitica (los péptidos resultantes se unirán a moléculas MHC de clase II)
    1. Las celulas presentadoras atrapan al antigeno por fagocitosis o endocitisis
      1. 1.dentro de la vesicula el antigeno viaja atraves de los compartimentos de la ruta.
        al cabo de 1 a 3 horas, algunos de los péptidos resultantes aparecen en la membrana.
2. Exogeno (extracelular)
  1. Ruta citosolica (sus péptidos se unirán a moléculas de MHC de clase I )
    1. Los antígenos endógenos se degradan en el citoplasma de la célula enferma.
3. PRESENTACION DEL ANTIGENO
  1. la asociación intracelular de los péptidos derivados de su previo procesamiento con moléculas MHC, con el alterior desplazamiento de los complejos MHC-péptido a la membrana celular.
    1. Las moléculas MHC de clase I se asocian con el péptido en el interior del retículo endoplásmico rugoso.
    2. Las moléculas MHC de clase II se asocian con el péptido a nivel de algún compartimento endosómico
RECONOCIMIENTO ANTIGENICO:
1. celulas presentadoras del antigeno
  1. celulas diana y moleculas MHC-1 para ser reconocidas por linfocitos TC (CD8+)
    1. Cel. presentadoras profesionales:despliegan péptidos asociados con MHC-II, para su reconocimiento por linfocitos TH (CD4+).
      1. Exhiben moléculas de clase II en sus membranas
      2. Internalizan antígenos exógenos vía endocitosis y fagocitosis, procesándolos por la ruta endocítica, presentándolos junto con moléculas MHC-II de sus membranas.
      3. principales APC profesionales:
        Monocitos/macrófagos Células dendríticas. Células de Langerhans de la piel Células B maduras Células dendríticas tímicas Células epiteliales tímicas Células del endotelio vascular.
ACTIVACION
1. linfocitos T vírgenes entran en contacto con antígenos presentados por células dendríticas maduras sobre moléculas del CPH
  1. Linfocito T CD8+
    1. Requiere:
      1. Reconocimiento del antígeno: Células dendríticas. Péptidos en citosol de células infectadas asociados a CPH I
      2. Coestimulación: Linfocitos cooperadores CD4+: Citocinas, TNF-CD40
  2. Linfocitos T CD4+
    1. Requiere:
      1. Reconocimiento del antígeno: Células dendríticas. Péptidos endocitados asociados a CPH II
      2. Coestimulación: Proteínas B7-1, B7-2. (activación) Interleucina 12 (diferenciación)
  3. Cruzada
    1. Misma célula dendrítica puede presentar péptidos asociados a CPH I y CPH II para respuesta de CD4+ y CD8+
EXPANSIÓN CLONAL
1. Aumento de células que expresan idéntico tipo de receptor frente al mismo antígeno
2. Permite a la respuesta inmunitaria adaptativa seguir el ritmo de microorganismos infecciosos
3. Se lleva acabo en los tejidos linfáticos
4. Los linfocitos estimulados por el antígeno se van a diferenciar
  1. Células efectoras
  2. celulas de memoria de vida larga
  3. La proliferación esta mediada por señales del receptor de antígeno
    1. IL-2
5. Linfocitos T CD4+
  1. Antes de la interacción con el antigeno la frecuencia de linfocitos T de genes específicos para cualquier antigeno
    1. Después de la interacción con el antígeno el n° de linfocitos CD4 aumenta de 1 a 1000
      1. Disminuye después de eliminar al antigeno y muchos linfocitos sufren apoptosis
6. Linfocitos T CD8+
  1. La expansión clonal va a tener mayor magnitud. Después de la interacción con el antigeno aumenta hasta ser 1 de cada 10
    1. Algunas citocinas pueden actuar como factores de crecimiento para dirigir la expansión clonar de CD8 como
      1. IL-12, IL-12,IL-7, pero IL-2 es el primer factor de los linfocitos
DIFERENCIACION
1. Linfocito T CD4+
  1. Efectores: Gran numero y variedad de citocinas.
  2. De memoria: Registro de antígeno
2. Linfocito T CD8+
  1. Citotóxicos: Aparición de organúlos, contienen proteínas como perforina y granzimas.
  2. De memoria: Registro de antígeno
  3. Secretan citocinas: IFN- γ, linfotoxina, TNF
COTICINAS
1. Linfocitos TH1
  1. Activar macrófagos para que ingieran y destruyan los microbios.
    1. Actúan sobre los linfocitos B para que produzcan anticuerpos IgG que opsonizan microbios para la fagocitosis.
      1. Interferón γ (IFN γ)
        Principal citocina activadora del macrófago y sirve en funciones de la inmunidad contra microbios intracelulares.
      2. TNF y Quimiocinas
        Reclutamiento de leucocitos. Aumentan la inflamación.
2. Linfocitos TH2
  1. Estimulan las reacciones mediadas por la IgE y el eosinófilo, que sirven para erradicar infecciones helmínticas.
    1. Interleucina 4 (IL-4)
      1. Principal estimulo para: Producir anticuerpos IgE. Desarrollo de linfocitos TH2 s partir de linfocitos T (CD4) vírgenes.
    2. IgE
      1. Principal mediador de las reacciones de hipersensibilidad inmediata (alérgica).
    3. Interleucina 13 (IL-13)
      1. Aumenta la secreción de moco en las células epiteliales de la vía respiratoria y del intestino.
    4. Interleucina 5 (IL-5)
      1. Es un activador de eosinófilos y sirve de nexo principal entre la activación del linfocito T y la inflamación eosinófila.
3. Linfocitos TH17
  1. Secretan citocinas que reclutan leucocitos, sobretodo neutrófilos, en los lugares de infección.
    1. Bacterias extracelulares. Hongos.
    2. Interleucina 17 (IL-17)
      1. Induce reacciones inflamatorias ricas en neutrófilos: Quimiocinas. Otras citocinas: TNF.
        Estimula la producción de sustancias antimicrobianas: Defensinas.
    3. Interleucina 22 (IL-22)
      1. Sirve para mantener la integridad epitelial, al promover la función de barrera y estimular reacciones reparativas.
        Se produce en los tejidos epiteliales: piel y tubo digestivo.
    4. Interleucina 21 (IL-21)
      1. Aumenta la proliferación y la función efectora de los linfocitos T CD8 y de los linfocitos NK.
        Es necesaria para la generación de linfocitos T cooperadores foliculares.
        Estimula a los linfocitos B en los centros germinales.
        Tiene efectos sobre los linfocitos T, B y NK.
CITOTOXICIDAD CELULAR
1. linfocitos TC (CD8+)
  1. Eliminan microorganismos intracelulares
    1. Destruyendo células infectadas.
      1. celulas que expresen el antigeno de la clase 1
        Especifica por el contacto de LTC con célula diana.
        formando una sinapsis inmunitaria
        Ahi se excreta las móleculas para destrucción.
  2. No se lesionan durante la destrucción.
    1. procedimiento de destrucción:
      1. 1.Reconocimiento del antígeno. 2.Activación de los LTC. 3.Aplicación del “golpe mortal” que destruye las células diana. 4.Liberación de los LTC.
2. -Especifica del antigeno.
FASE EFECTORA CELULAR
1. Inmunidad humoral
  1. Reconoce el antígeno por anticuerpos secretados
    1. Neutraliza microbios extracelulares y toxinas
      1. Solo que estén al alcance de anticuerpos
2. Inmunidad celular
  1. Reconocimiento de antígeno por los linfocitos T
    1. especifica de los microbios asociados a la célula
      1. defectos dan lugar a una mayor propensión a la infección por virus y bacterias intracelulares
  2. desarrollo especialización de la inmunidad adaptativa
  3. reacciones:
    1. Activación del macrófago muerte de microbios ingeridos
      1. Inflamación muerte de los microbios
        Muerte de la célula infectada
    2. Los linfocitos T efectores de la línea de CD4 relacionan el reconocimiento especifico de los microbios con el reclutamiento y activación de otros leucocitos que los destruyen

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