Nuevas terapias en LMA

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Nuevas propuestas terapéuticas para el tratamiento de Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
Daniela Maruland2112
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Daniela Maruland2112
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Nuevas terapias en LMA
  1. Dianas
    1. Receptor Tirosina kinasa
      1. Mutaciones frecuentes en los genes (FLT3 y KIT)
        1. Inhibidores KIT: Dasatinib. Midostaurin
        2. Inhibidores del receptor
          1. Los de primera generación (FLT3) demostraron ser poco efectivos.
            1. Toxicidad por falta de selectividad
              1. Disminución en el conteo de blastos
                1. Desarrollo de resistencia por mutación
                  1. Midostaurin, Sunitinib, Sorafenib.
                  2. Los de segunda generación tienen mayor potencia.
                    1. Quizartinib, Crenolanib, ASP2215
                  3. Exportadores nucleares
                    1. Desarrollo de inhibidores de CRM1, aumentado en LMA.
                      1. Hay estudios con Selixenor, un inhibidor de CRM1, en pacientes mayores con recaídas o LMA refractario.
                      2. Terapia celular
                        1. Inhibidor MDM2 (Idasanutlin), Inhibidor PLK (Volasertib), Inhibidores Aurora cinasa (Barasertib, Alisertib), Inhibidores de ruta Hedgehog (Vismodegib), Inhibidores mTor (Everolimus, Temsirolimus).
                      3. Antígenos celulares de células hematopoyéticas.
                        1. Desarrollo de anticuerpos monoclonales que tengan como diana a CD33, ya sea con el uso de conjugados de droga-anticuerpos o anticuerpos biespecíficos (anti-CD33 y CD3).
                          1. Anticuerpos conjugados (Gemtuzumab ozogamicin, SGN-CD33A), anticuerpos biespecíficos (AMG 330, MGD006)
                          2. Otra diana antígenos como CD123, una cadena alfa transmembrana del receptor de interleukina-3, expresadas en las células totipotenciales leucémicas.
                            1. Células totipotenciales (Anticuerpo Anti-CD123/CSL362, SL-401)
                              1. CXCR4 (BMS-936564), receptor quimérico de antigen de cél T (CART-123)
                            2. Terapias epigenéticas
                              1. Inhibición de la mutación de las enzimas IDH1 e IDH2, mediante AG-120 y AG-221, que potencian la diferenciación final en los blastocitos en LMA.
                                1. SGI-110, un agente hipometilante de 2da generación, incrementa la exposición in vivo a decitabina al protegerla de la inactivación por citidina desaminasa.
                                2. Agentes citotóxicos
                                  1. Vosaroxin, una nueva quinolona antineoplásica, inhibe a la topoisomerasa II.
                                    1. CPX-351 es una formulación liposomal de citarabina y daunobicina, que en estudios ha demostrado beneficios en px con LMA secundaria.
                                      1. Otros: Sapacitabine, Clofarabine, Cladribine (análogos de nucleósido).
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