Diabetes E A Celula

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Diabetes
Ludimila Canuto Faccioni
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Ludimila Canuto Faccioni
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Diabetes E A Celula
  1. sintomas
    1. polidipsia
      1. polifagia
        1. poliuria
        2. hiperglicemia sanguínea
          1. glicotoxicidade formação de produtos finais de gliciação avançada AGES
            1. ⬇elasticidade de vasos
              1. patologias vasculares
              2. Falha em cicatrização
                1. AGES interfere na resposta inflamatória, não tem celular de defesa suficientes, estimula metaloproteinases a destruir matriz extracelular
                  1. amputações e morbimortalidade
                2. impede sinalização celular em geral
                  1. organismo não reage a estímulos levando a homeostasia
              3. Aporte de glicose celular deficiente
                1. ausência de insulina
                  1. DM tipo 1
                    1. Uso exógeno de insulina
                    2. destruição autoimune das células B pancreáticas
                      1. ação de virus coxsackie que apresenta proteína GAD na superficie
                        1. células de defesa destroem o vírus e as célula B que também apresenta GAD na superfície
                    3. Resistência à insulina
                      1. Insulina não consegue atuar translocando GLUT 4
                        1. citocinas proinflamatorias inibe via intracelular de translocaçao de GLUT
                          1. tecido adiposo aumentado produz fatores inflamatórios
                            1. recrutamento de macrófagos e células do sistema imune
                              1. Obesidade e sedentarismo
                            2. mutações e epigenética
                              1. proteínas associadas a via de translocaçao
                                1. GLUT4 transportador
                                  1. Receptor IR
                                    1. predisposição genética + ambiente (nutrigenômica)
                                    2. E quando esse mecanismo falha???
                                      1. ativação-fosforilação de via intracelular
                                        1. Insulina age em tecido dependente de insulina (IR-receptor de membrana)
                                          1. ⬆Glicose sanguínea
                                            1. Digestão e absorção pelos enterócitos (SGLT e GLUT2)
                                              1. Ingestão de alimento
                                              2. Glicose no pâncreas
                                                1. Secreção de insulina mediada pela presença de glicose
                                                2. Distribuição sistêmica da glicose é dependente de transportadores GLUT de membrana
                                                  1. GLUT dependente de insulina
                                                    1. Fibra muscular esquelética e cardíaca, adipócitos (GLUT4)
                                                    2. GLUT independente de insulina
                                                      1. Células do sangue, rins, barreira hematoencefalica (GLUT1), hepatócitos, células B pancreáticas, astrócitos e memb. basal de enterócitos (GLUT2), neurônios, placenta e testículos (GLUT3)
                                                3. estimula gliconeogênese e lipogênese
                                                  1. Estimula produção de ATP (mitocôndria)
                                                    1. translocação de vesículas contendo GLUT4 para membrana
                                                      1. ativação de AKt
                                                      2. Glicose sanguínea entra na celula por GLUT
                                                        1. Produção de ATP
                                                          1. Produção de gordura
                                                            1. Produção de glicogênio
                                                          2. GLUT4/IR/ENPP-1/IRS...não funcionais
                                                          3. DM tipo 2
                                                            1. Exercício fisico
                                                              1. Ativa via de translocamente de GLUT4 - AKt
                                                                1. redução da resistência à insulina
                                                              2. Nutrição regulada
                                                                1. Zinco na produção de insulina, transcrição de IR, estimula lipogênese.
                                                                  1. Mg na formação de insulina e atua como co- fator na via pos receptor
                                                              3. Não ocorre entrada de glicose na célula
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