Transtornos de Ansiedade - Ansiolíticos

Amélia Ferruccio
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Ansiolíticos
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Transtornos de Ansiedade - Ansiolíticos
1 Distúrbios de Ansiedade Generalizada (3-5%)
2 TOC (1,6%)
3 Distúrbio de Pânico (1%)
4 Fobias Específicas ou Simples
4.1 ÚNICO não tratável com Ansiolíticos
5 Fobia Social (1,5%)
6 Agorafobia
7 Distúrbios de Estresses pós-traumáticos (1%)
8 Causas Multifatoriais
8.1 Ambientais
8.1.1 Estresses
8.2 Biológicos
8.2.1 Experiências Psicossociais
8.2.2 Eventos intrauterinos
8.3 Genéticos
8.3.1 Vulnerabilidade genética
9 Primária
9.1 Manifestação ÚNICA de quadro clínico
10 Secundária
10.1 resulta de outras doenças
11 Ocorre por Hiperatividade da Amigdala ou hipoatividade do hipocampo: no eixo H-P-A (Hipófise-Pituitária-Adrenal[Córtex])
11.1 Hipocampo (-)
11.1.1 Função: Feed-back negativo: inibe o Hormónio Liberador de Corticotrofina (CRH) e consequentemente o Cortisol
11.1.1.1 Porém a exposição contínua ao Cortisol durante períodos de Estresse Crônico pode levar a disfunção e morte de neurônios do hipocampo, impedindo o mecanismo de Feed-back negativo
11.2 Amigdala (+) Cortisol+++
11.2.1 Respostas simpáticas:Taquicardia, pupilas dilatadas, tremor, sudorese
11.3 Locus Cerúleo - Núcleo Simpático (+) : Adrenalina, Noradrenalina
11.3.1 Ansiedade, Taquicardia, Midríase...
12 TRATAMENTO
12.1 BENZODIAZEPÍNICOS (BDZ)

Annotations:

  • BENZODIAZEPÍNICOS, ÁLCOOL e BARBITÚRICOS são moduladores alostéricos positivos do Receptor GABA -> aumentam a afinidade do GABA -> entra mais Cl- ->   deprimem o SNC. 
12.1.1 Subunidade GABA-A resp. pelo efeito Ansiolítico: Alfa2
12.1.2 Vêm sendo substituídos por antidepressivos (porém estes possuem efeito lento devido a neurogênese -plasticidade neuronal)
12.1.3 Efeito Ansiolítico Agudo - São Tarja Preta (causam dependência) no entanto a rápida velocidade é imp. p/ trat. de Síndrome do Pânico
12.1.4 Modulação Alostérica positiva do Receptor GABA-A (este receptor é um canal iônico permeável a íons Cl-)
12.1.4.1 BDZs ao se ligarem ao seu sítio causam aumento da afinidade do (neurotransmissor) GABA pelo seu sítio o que aumenta a entrada de Cl-
12.1.4.1.1 O neurotransmissor GABA no seu sítio abre o canal de Cl-: entra no neurônio Cl- -> entrada de neurônio com carga negativa -> deflexão p/ baixo -> hiperpolarização -> deprime o SNC
12.1.5 Os BDZ Aumentam a frequência de ligação do GABA ao seu receptor, potencializando as correntes de Cloreto
12.1.6 Agem ligando-se a um local regulador específico do receptor GABA-A exacerbando assim o efeito do GABA
12.1.7 São Fármacos de alta seletividade e afinidade, ligando-se a um ÚNICO sítio dos receptores GABA-A contendo as subunidades Alfa 1,2,3,5 e Gama
12.1.8 Em doses baixas são ansiolíticos, efeito atribuído à potencialização seletiva da transmissão GABAérgica em neurônios que têm a subunidade Alfa2 no receptor GABA-A, inibindo assim os circuitos neuronais no sistema Límbico Cerebral
12.1.9 Diazepam, Rivotril, Alprazolam, Clonazepam
12.1.10 Não têm atividade antipsicótica nem analgésica e não afetam o sistema nervoso autônomo
12.1.11 Efeitos Adversos
12.1.11.1 Efeito Paradoxal
12.1.11.2 Sonolência
12.1.11.3 Amnésia Anterógrada
12.1.11.4 Incoordenação Motora
12.1.11.5 Potencialização
12.1.11.6 Tolerância
12.1.11.7 Dependência
12.1.12 Não produzem indução enzimática
12.2 BUSPIRONA (2ª escolha)
12.2.1 Agonista parcial 5-HT1A
12.2.1.1 Auto-receptores inibitórios que reduzem a liberação de 5-HT e de outros mediadores
12.2.1.1.1 Por agir no sist. serotoninérgico seus principais efeitos colaterais são:
12.2.1.1.1.1 Náusea
12.2.1.1.1.2 Tontura
12.2.1.1.1.3 Cefaléia
12.2.1.1.2 No entanto não causam Sedação nem perda da coordenação. Pouca interação com Etanol
12.2.1.1.3 Grau de dependência quase zero
12.2.2 3 a 4 semanas para surgir efeito (efeito a longo prazo)
12.2.3 Efeitos ansiolíticos são apresentados após dias ou semanas (Neuroadaptação)
12.2.4 Tarja Vermelha
12.3 ANTIDEPRESSIVOS (Critério de 1ª escolha)

Annotations:

  •  Em sist. de Monoaminas, a RECAPTAÇÃO DO TRANSMISSOR é o principal mecanismo pelo qual a neurotransmissão é terminada; assim, a inibição da recaptação pode aumentar a neurotransmissão, presumivelmente diminuindo a depuração do transmissor da sinapse e prolongando o tempo de permanência do transmissor na sinapse (aumentar a neurotransmissão pode, em seguida, levar a mudanças adaptativas).
12.3.1 1ª Geração
12.3.1.1 ATC
12.3.1.1.1 Inibem a recaptação de 5-HT e NA
12.3.1.2 Maiores efeitos Adversos
12.3.2 2ª Geração (+ usados, + eficácia e segurança)
12.3.2.1 ISRS (Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina)
12.3.2.1.1 Fluoxetina
12.3.2.1.1.1 Inibe a NET
12.3.2.2 IRSN (Inidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina
12.3.2.2.1 Venlafaxina
12.3.2.2.1.1 Inibe tanto a SERT quanto a NET
12.3.3 Não têm efeito rápido
12.3.4 IMAO
12.3.4.1 IMAO-A (reversível seletivo)
12.3.4.1.1 ALPRAZOLAM: Único ANSIOLÍTICO benzodiapínico. Alivia a ansiedade, tem atividade depressiva.
12.3.4.1.1.1 Tarja preta
12.3.4.1.1.1.1 Efeitos adversos: sedação, dependência
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