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Descrição
Mapa Mental por Lisseth Taipe Pérez, atualizado more than 1 year ago
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Criado por Lisseth Taipe Pérez
aproximadamente 10 anos atrás
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FARMACOGENÉTICA
- Farmacocinética
- Absorción
- 99% se administra como
mezcla racémica de
R-warfarina y S-warfarina.
- 99% se administra como
mezcla racémica de
R-warfarina y S-warfarina.
- Transporte y distribución
- Alfa ácida Gp 1;Alfa
ácida Gp 2; Gp P: MD
- Alfa ácida Gp 1;Alfa
ácida Gp 2; Gp P: MD
- Metabolismo
- Isoenzima CYP2C9 degrada
enantiómero S-. Vía CYP3A4, 2A1, 2A6
degradan forma R-.
- Isoenzima CYP2C9 degrada
enantiómero S-. Vía CYP3A4, 2A1, 2A6
degradan forma R-.
- Excreción
- Por vía hepática
- Por vía hepática
- Absorción
- Farmacodinamia
- Inhibe a enzima epóxido reductasa de la vit. K (VKORC1) lo
que impide activar factores de coagulación II, VII, IX y X. Su
efecto anticoagulante tarda 4-5 días en instalarse.
- Inhibe a enzima epóxido reductasa de la vit. K (VKORC1) lo
que impide activar factores de coagulación II, VII, IX y X. Su
efecto anticoagulante tarda 4-5 días en instalarse.
- Polimorfismos CYP2D6, CYP2C9 y VKORC1
- Gen CYP2C9, dependiente de citocromo P-450, es el
principal metabolizador de la S-warfarina y de ser
codificador de la hidroxilasa.
- Variantes más importantes para establecer dosis de warfarina:
CYP2C9*2 y CYP2C9*3.
- Pacientes con variantes *2 y *3 necesitarían dosis más bajas de
warfarina por constituir "metabolizadores lentos".
- Tardan en llegar a INR bajo al inicio
de tratamiento y presentan
complicaciones he,orrágicas.
- Pacientes con variantes *2 y *3 necesitarían dosis más bajas de
warfarina por constituir "metabolizadores lentos".
- Polimorfismos en VKORC1 modulan la dosis diaria de warfarina
- Variante C1173T:3,7mg/d en pacientes
con homocigosis T/T.5,1mg/d para
heterocigotos C/T. 7mg/d en homocogotos
C/C.
- Variante C1173T:3,7mg/d en pacientes
con homocigosis T/T.5,1mg/d para
heterocigotos C/T. 7mg/d en homocogotos
C/C.
- Gen CYP2C9, dependiente de citocromo P-450, es el
principal metabolizador de la S-warfarina y de ser
codificador de la hidroxilasa.
- Identificación de polimorfismos
- Diagnósticos moleculares
- Muestra de sangre periférica
(3mL) para extraer ADN
- Genotipo de variantes *1, *2 y *3
fue a través de kits comerciales.
- Genotipo de variante VKORC1 gracias a PCR-RFLP
- Producto de la digestión se analiza en gel de acrilamida.
- Muestra de sangre periférica
(3mL) para extraer ADN
- Análisis estadístico
- Se empleó desviación estándar (DS).
- Diferencias estadísticamente significativas entre 2 grupos a través de prueba
t de Student y entre <2 grupos con prueba de ANOVA (SPSS 12.0).
- Se empleó desviación estándar (DS).
- Diagnósticos moleculares
- Conclusión
- Lo que persigue la farmacogenética es un mejor conocimiento a
cerca de la dosificación adecuada, en este caso en particular
sobre los cumarínicos como es el caso de la warfarina.
- Se pretende disminuir la toxicidad de fármacos con
rango terapéutico estrecho usados como
anticoagulantes.
- Los mayores riesgos se dan
durante la fase de inducción.
- Se concluye que la dosis recomendada es menor de 7mg/d.
- Se pretende disminuir la toxicidad de fármacos con
rango terapéutico estrecho usados como
anticoagulantes.
- Lo que persigue la farmacogenética es un mejor conocimiento a
cerca de la dosificación adecuada, en este caso en particular
sobre los cumarínicos como es el caso de la warfarina.
- Recomendación
- Se requieren estudios más acuciosos en base a ensayos clínicos
para establecer algoritmos correctos de dosificación para disminuir
toxicidad, aumentar la eficacia del tratamiento y sobretodo procurar
los mayores beneficios para el paciente.
- Se requieren estudios más acuciosos en base a ensayos clínicos
para establecer algoritmos correctos de dosificación para disminuir
toxicidad, aumentar la eficacia del tratamiento y sobretodo procurar
los mayores beneficios para el paciente.
- Identificación del problema
- Paciente de sexo masculino, de 47 años con
historia de fumador. Presenta epilepsia y es tratado
con fenitoina (inductor de CYP2C9).
- Paciente es homocigoto nativo para VKORC1, CYP2C9 y CYP4F2.
- Paciente de sexo masculino, de 47 años con
historia de fumador. Presenta epilepsia y es tratado
con fenitoina (inductor de CYP2C9).
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