Mutaciones y Mecanismos de Reparación del ADN

Mutaciones y Mecanismos de Reparación del ADN

Mutaciones: concepto y tipos

Una mutación es un cambio permanente en la secuencia del ADN. Puede afectar un solo nucleótido o grandes segmentos de material genético. Según su naturaleza, las mutaciones se clasifican en:

• Sustituciones de bases: cambio de un nucleótido por otro (transición o transversión).

• Inserciones o deleciones (indels): adición o pérdida de uno o más nucleótidos.

• Mutaciones por cambio de marco de lectura (frameshift): alteran la lectura del ARNm y generan proteínas anómalas.

• Mutaciones cromosómicas: afectan grandes regiones del ADN e incluso la estructura del cromosoma.

Según su efecto, las mutaciones pueden ser:

• Silenciosas: no cambian el aminoácido codificado.

• De sentido erróneo (missense): cambian un aminoácido por otro.

• Sin sentido (nonsense): generan un codón de paro prematuro.

Las mutaciones pueden ocurrir de manera espontánea (por errores en la replicación del ADN) o ser inducidas por agentes mutagénicos como radiación, productos químicos o virus.

Mecanismos de reparación del ADN

El genoma cuenta con múltiples mecanismos para detectar y corregir daños en el ADN. Los más importantes incluyen:

• Reparación por escisión de bases (BER): corrige daños menores, como bases alteradas por oxidación o desaminación. Una glucosilasa reconoce y elimina la base anómala; luego, una endonucleasa y una ADN polimerasa reponen la secuencia correcta.

• Reparación por escisión de nucleótidos (NER): corrige lesiones más grandes, como dímeros de timina inducidos por radiación UV. Un segmento mayor de la hebra dañada es eliminado y sustituido por ADN nuevo.

• Reparación por apareamiento erróneo (MMR): corrige errores de replicación, como bases mal apareadas o pequeños indels. Es esencial para evitar mutaciones hereditarias como las asociadas al cáncer colorrectal hereditario.

• Recombinación homóloga y unión de extremos no homólogos: reparan roturas de doble cadena. La recombinación homóloga utiliza la copia intacta como molde, mientras que la unión de extremos no homólogos (NHEJ) une directamente los extremos rotos, aunque con mayor riesgo de errores.