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Grupo ESKAPE

¿Que lo integra?

E: Enterococcus faecium

S: Staphylococcus aureus

K: Klebsiella pneumoniae

A: Acinetobacter baumannii

P: Pseudomonas aeruginosa

E: Enterobacter

Principal causa de infección nosocomial

+ Resistencia por uso inadecuado de antibioticos

Transferencia directa o indirecta entre pacientes

Gran potencial de muerte en pacientes enfermos graves e inmunocomprometidos

Mecanismos de resistencia

Que es?

4 mecanismos

Inactivación o alteración de drogas

Producen enzimas modificadoras

B-lactamasas.

Enzimas modificadoras de aminoglucosidos.

Acetiltransferasa de cloranfenicol

B lactamasas:

- Hidrolisis del anillo beta lactamico.

Clasificación:

Esquema ambler (molecular)

Sistema Bush-Jacoby-Medeiros:

las clasifica clinicamente, siendo las mas importantes las producidas por gram -

Enzimas de clase A:

penicilinasa,

cefalosporinasa,

de amplio espectro β lactamasas,

de espectro extendido β lactamasas (BLEE),

y carbapenemasas.

Ambler

Inactivan:

1) Penicilinas (menos temocilina)

2) Cefaloesporinas de tercera G.

3) aztreonam,

4)cefamandol,

5)cefoperazona y

6)metoxicefalosporinas

Inhibidas por:

1) Acido clavulanico

2) Sulbactam

3) Tazobactam

Significativas que incluyen BLEE:

1)TEM: en K.pneumoniae , Enterobacter spp y p. auriginosa, mas común en E. coli.

2)SHV1: en K. pneumoniae

3)CTX-M: En ESKAPE

4)KPC: (Carbapenemasas)

KPC da como resultado resistencia al imipenem, meropenem, amoxicilina / clavulanato, piperacilina / tazobactam, ceftazidima, aztreonam y ceftriaxona

Ambler clase B:

incluyen metalo- β- lactamasas (MBL), que requieren Zn 2+ como cofactor.

Ambler

Resistencia a todos los B lactamicos menos a aztreonam.

Codificado por el plasmido

Genes de resistencia transportados en cromosoma bacteriano, plasmidos o transposones

Enzimas clase C:

penicilinasa y la cefalosporinasa,

la AmpC β- lactamasa se identifica en P. Auroginosa, enterobacter

Ambler

Las β- lactamasas de AmpC inactivan:

1) Aztreonam

2) Penicilinas

3) Cefaloesporinas

Solo le sirve avibactam:

un nuevo antibiótico inhibidor de β- lactamasa no β- lactama

Ambler D incluye:

OXA-11, OXA-14 y OXA-16, demuestran propiedades BLEE

Carbapenemasas de tipo OXA se encuentran en:

Acinetobacter spp. A. baumannii

Modificación de los sitios de uninon de drogas.

Ambler

La mutación del gen que codifica las proteínas de unión a la penicilina (PBP), que son enzimas típicamente ancladas en la membrana citoplasmática de la pared celular bacteriana

La síntesis de la pared celular bacteriana en organismos grampositivos resistentes a la meticilina puede inhibirse mediante:

glucopéptidos

Reducción de la acumulación de drogas intracelulares

reducir la cantidad de antibiótico capaz de pasar a través de la membrana celular bacteriana

¿Como?

perdida de Porinas:

En gran -

Una reducción en la cantidad de proteína OprD de porina de P. aeruginosa produce una disminución de la entrada de drogas en la célula, lo que permite que la bacteria desarrolle resistencia al imipenem

Bombas Efflux:

Aumenta eliminación del lic al lec en GRAM -, elimina dosis del farmaco por lo que siempre es subdosificado.

AcrAB-TolC y MexAB-OprM son las 2 bombas que permiten la supervivencia.

¿Como?

Formación de biopeliculas

son comunidades microbianas complejas que viven como una capa delgada sobre superficies bióticas o abióticas

Pasos claves para la formación:

1) Adhesión

2) Crecimiento y maduración

3) Desprendimiento (ACTIVO o PASIVO)

Escudo mecanico y bioquímico que proporciona el ambiente para la supervivencia. haciendo que los farmacos funcionen menos

Patogenos con biopelicula:

S. aureus ,

P. aeruginosa ,

A. baumannii

y K. pneumonia

Resistencia según la bacteria

Enterococus:

anaerobios facultativos Gram-positivos

es resistente a la vancomicina (VRE), que se asocia principalmente con E. faecium.

Ademas resiste a la ampicilina

Neumonia por Klebsiela:

Bacilo gram -, resistente a penicilinas, cefalosporinas y ahora a carbapenems.

S. Aureus:

Cocogram +, es parte de la flora normal de la piel, especialmente de la nariz y el perine de humanos y animales.

Resiste 65% las penicilinas, y con buena resis a la meticilina.

Acinetobacter baumannii:

altas tasas de contaminación cruzada en infecciones nosocomiales. es un cocobacilo no fermentativa Gram-negativas que causa infx respiratoria y urinaria.

Pseudomonas aeruginosa :

anaerobio facultativo Gram negativo, produce BLEE y puede albergar otras enzimas resistentes a los antibióticos y carbapenemasas,

Enterobacter spp

gramnegativas , genera infecciones oportunistas en pacientes inmunocomprometidos, generalmente hospitalizados.

ontienen BLEE y carbapenemasas, incluidas VIM, OXA, metalo- β -lactamasa-1 y KPC

ENFOQUE ACTUAL

incluidas las estrategias antivirulencia, la terapia con bacteriófagos, los probióticos, los anticuerpos terapéuticos, los inhibidores sintéticos específicos para las enzimas de resistencia o las bombas de eflujo bacteriano, y la inhibición de la formación de biopelículas