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Resistencia a Vancomicina en Cocos Gram Positivos

Resistencia a los antibióticos de los Cocos Gram Positivos

1) Resistencia a la Penicilina por adquisición de una betalactamasa codificada en plásmidos en el caso del Staphylococcus aureus

2)Resistencia a la Meticilina por la adquisición del gen mecA en el caso del Staphylococcus aureus

3)Resistencia a la Daptomicina se debe a alteraciones en la membrana celular que se han asociado a proteínas implicadas en el metabolismo de lípidos (PgsA y Cls) y en el mantenimiento de su carga (MprF y sistema Dlt) en el caso del Staphylococcus aureus

4)Resistencia al Linezolid se explica por mutaciones en la subunidad V del ARNr 23S, sustituciones de aminoácidos en las proteínas ribosómicas L3 y L4 y metilación del ARNr por la enzima Cfr en el caso del Staphylococcus aureus

5) Resistencia a la Daptomicina se asocia con alteraciones en el sistema regulador de respuesta al estrés liaFSR y genes involucrados en el metabolismo de fosfolípidos (cls y gdpD) en el caso de E. faecalis.

6) Resistencia al Linezolid es mediada por mutaciones en el dominio V del ARNr 23S o por metilación ribosómica mediada por la enzima Cfr en el caso de E. faecalis.

Staphylococcus aureus

La vancomicina es un gluco-péptido que inhibe la síntesis de la pared celular por medio de la unión a la terminación D-Ala-D-Ala del peptidoglucano por lo que era usado como antibiótico de primera línea en infecciones graves causadas por SARM, hasta que fueron identificados 3 problemas como lo son la sensibilidad disminuida a la vancomicina, fracaso de tratamiento y efectos secundarios como insuficiencia renal.

Entre las cepas sensibles (CIM≤2 μg/ml) existe un grupo que se denomina Heterorresistencia a la vancomicina que tiene valores CIM de entre 4 y 8 μg/ml. Esta no involucra la adquisición de genes, es una alteración adaptativa por la acumulación de genes lo que resulta en cambios en la homeostasis de la síntesis de la pared bacteriana y en una disminución de la actividad autocatalítica.Esto causa el incremento en el grosor de la pared bacteriana que contribuye a ‘atrapar’ el antibiótico en las capas más externas de peptidoglucano.

La resistencia a la vancomicina en altos niveles se presenta por la adquisición de grupos de genes vanA productores de precursores de peptidoglucano, La adquisición de los genes vanA se debe, por lo general, a la transferencia de elementos genéticos móviles (transposón Tn1546) usualmente presentes en los plásmidos de conjugación.

Enterococos multirresistentes

EStos afectan principalmente a pacientes inmunosuprimidos e intervenidos con catéteres intravasculares en unidades de cuidados intensivos y a aquellos que reciben múltiples esquemas de antibióticos

Resistencia a la vancomicina se produce por afinidad reducida con el antibiótico debido a la producción de precursores de peptidoglucano terminados en D-Lac o D-Ser mediante adquisición de los grupos de genes van.

Tratamientos Disponibles

Oxazolidinonas

Daptomicina

Cefalosporinas

Tigeciclina

La ceftarolina es una oximino-cefalosporina derivada de la cefosopra que tiene actividad bactericida y se administra de forma parenteral. Su espectro de acción es muy amplio e incluye SARM, S. aureus de sensibilidad intermedia a la vancomicina, S. epidermidis resistente y sensible a la meticilina y S. pneumoniae con sensibilidad reducida a penicilina, eritromicina, amoxicicilina, fluoroquinolonas y cefotaxima

En E. faecium su mecanismo de acción es similar al de otros betalactámicos, pues interfiere en la síntesis de la pared celular mediante la unión a las proteínas de unión a penicilina (PBP)

La tigeciclina inhibe la síntesis de las proteínas mediante la inhibición de la unión alostérica del aminoacil-ARNt en el sitio aceptor (sitio A) de la subunidad ribosómica 30S; sin embargo, su afinidad por el sitio ribosómico es mayor que la del resto de las tetraciclinas. Además es un medicamento de amplio espectro para microorganismos Gram positivos, negativos y anaerobios.

El linezolid es un agente bacteriostático que inhibe la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano interfiriendo con la correcta acomodación del Nformil-metionil-ARN de transferencia (ARNt) en el centro peptidil-transferasa (CPT) Como consecuencia, el antibiótico produce una interrupción temprana de la síntesis de péptidos.

La resistenica a Linezolid se puede dar las mutaciones en el dominio V del ARNr 23S, siendo la mutación G2576U la principal. las mutaciones en los genes que codifican para las proteínas ribosómicas L3 y L4 y la metilación del nucleótido A2305 por la enzima Cfr.

La daptomicina es un lipopéptido cíclico producido por Streptomyces roseosporus (75), el cual presenta una estructura cíclica y una cadena lateral lipofílica compuesta por un ácido decanoico. Tiene actividad contra un amplio grupo de organismos Gram positivos y presenta una gran capacidad bactericida in vitro contra SARM y contra enterococos resistentes a la vancomicina.

El mecanismo de acción consiste en la unión (en presencia de iones de calcio) a las membranas bacterianas de las células tanto en fase de crecimiento como estacionaria, causando una despolarización y conduciendo a una rápida inhibición de la síntesis de proteínas, de ADN y de ARN.