Flussdiagramm
semana 15.1
Inhalt des Flussdiagramms
FARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICA
La mayor parte de los farmacos llevan acabo su actividad terapeutica en solo 50% de los pacientes
rutas revelantes para la respuesta y los efectos de los farmacos
la variabilidad genetica influye en la farmacocinetica (ADME) y en la farmacodinamica (efectos del farmaco)
las variaciones geneticas pueden influir en la actividad o modificar la expreccion de:
enzimas metabolizadoras
transportadores o receptores farmacos
proteinas G
la fenotipificacion consiste en el monitoreo terapeutico del farmato
la genotipificacion permite realizar un ajuste de dosis dependiendo del genotipo del individuo y evita reacciones adversas .
DOSIS DEL FARMACO ES MUY BAJO
intervalo de la administracion es largo biodisponibilidad o la forma activa es metabolizada o excretada con rapidez
esto llevaria a una ausencia de la respuesta terapeutica deseada, denominado fracaso terapeutico
DOSIS DEL FARMACO ES MUY ALTA
El periodo de administracion es corto o si el metabolismo o excrecion del farmaco son lentos
pueden resultar en RAF
mantener los niveles plasmaticos del farmaco activo del rango terapeutico
FARMACOCINETICA
representa lo que el organismo le hace al farmaco
las variaciones en los genes implicados en el metabolismo de farmacos pueden alterar la farmacocinetica de un medicamento
FARMACODINAMICA
refleja lo que el farmaco le hace al cuerpo o al tejido blanco
variaciones en los genes de receptores, transportadores y canales proteicos puede cambiar la farmacodinamia del mismo
VARIABILIDAD GENETICA Y FARMACOGENETICA
se definieron los tres principales tipos de variantes geneticas
en el caso de la farmacogenetica se han descrito varias SNV asociadas con cambios significativos en la eficiencia y disposicion del farmaco
VARIANTES GENETICAS
Afecta la biodisponibilidad,la concentracion plasmatica y la distribucion del farmaco al sitio blanco
pueden modificar los efectos de los farmacos en los receptores y en las vias de señalizacion
afectar las reacciones adversas a los farmacos
REACCIONES DE HERSENSIBILIDAD A LOS FARMACOS
comprenden una variedad de fenotipos de manera especial reacciones cutaneas adversas.
exantema
urticaria
angioedema
hasta reacciones cutaneas graves
la variable HLA-B*57:01 del sistema de antigenos leucitarios humanos,hipersensibilidad medicamentosa en la terapia con abacavir (un inhibidor de la transcriptasa inversa) de la infeccion por VHI-1
la carbamazepia (anticonvulsionantes) causa RHF cutaneas erupcion maculopapular, sindrome de stevens-johnson y necrolisis epidermica toxica
ha demostrado una asociacion fuerte con la variante HLA-B*15:02
FARMACOGENETICA EN REACCIONES DE FASE 1
biotransformacion de farmacos o xenobioticos que son introcidos al cuerpo humano para poder excretarlos
actuan sobretodo en el higado, pero tambien se localizan rn pulmon,placenta,riñon,mucosa nasal,tracto gastrointestinal e incluso algunas en el sistema nervioso central
citocromas P450 (CYP450)
existen aproximadamente 30 CYP que son responsables del metabolismo de farmacos
CYP2D6
antideprecivos
antipsicoticos
beta bloqueadores
La enzima CYP2D6 es el producto proteico codificado por el gen CYP2D6
FENOTIPOS BASADOS EN LA CAPACIDAD PARA METABOLIZAR LOS FARMACOS
Metabolizador ultra rapido (UM,ULTRA METABOLIZER)
Metabolizador rapido(EM,Extensive, metabolizer)
metabolizador intermedio
metabolizador lento
her4encia de los fenotipos metabolizadores predictivos con base a los genotipos de CYP2D6
CYP2C9
Codificado por el gen CYP2C9
los individuos homocigotos para alelos con actividad nula o reducida expresaran un fenotipo para varios farmacos de uso comun
CYP2C19
amitriptilina,citalopram,clomipramina,imipramina,desipramina,miclobemida,trimipramina,fluvoxamina,fluoxetina,paroxetina,diacepam,fenitoina,omeprazol,lansoprazol,pantoprazol,diclofenaco,ibuprofeno,flurbiprofeno.
warfarina,tolbutamina,fenitoina,glibenclamida,glimepirida,glipizida,losartan,irbesartan,torasemida,amitriptilina,diclofenaco,ibuprofeno,imipramina,naproxeno,piroxicam.
FARMACOGENETICAEN REACCIONES DE FASE 2
Trez encimas de fase 2
UGT,NAT2,TPMT
UGT
NAT2
TPMT
UGT1A1 metaboliza bilirrubina,etilenestradiol,buprenorfina,paracetamol,
UGT2B7 incluyen opioides,zidovudina, farmacos antinflamatorios,no esteroideos, estrogenos
la variante de NAT2 fueron identificadas en pacientes tuberculosos,tratados con isoniazida que presentaron neuropatia periferica.
metabolismo de farmacos inmonosupresores como azatioprina y 6-mercaptopurina(6-MP)
Receptores de farmacos
las variantes en los genes que codifican los receptores de farmacos pueden afectar la funcion proteica del receptor
la interaccion farmaco-receptor produce un efecto importante en la respuesta farmacologica
Los receptores adrenergicos son la clase principal de adrenorreceptores en el corazon con una funcion importante para la regulacion del latido del corazon.
la enzima convertidora de angiotensina I o ACE es un BLANCO farmacologico para el tratamiento de la hipertension la insuficiencia cardiaca,la nefropatia diabetica, y la diabetes tipo 2
entre los farmacos inhibidores de ACE se encuentran en captopril,enalapril,lisinopril,benazepril,fosinopril y ramipril.
TRANSPORTADORES DE FARMACOS
Variantes en estos genes pueden ser importantes en la respuesta a la terapia del cancer y otras enfermedades
el genoma humano contiene 51 genes ABC agrupados en 7 subfamilias designadas con la letra A-G
GEN ABCC7
-fibrosis quistica
-aplasia bilateral
congenita de vasos diferentes
ABCA1
enfermedad de tangier
ABCA3
deficiencia de surfactantes fatal
la revolucion genetica y molecular de los ultimos años ha permitido identificar a miles de blancos farmacologicos potenciales nuevos y a muchos subtipos moleculares de blancos proteicos
Informationen
- Beschreibung
- Flussdiagramm am semana 15.1, erstellt von Eliana Kat am 28/05/2020.
- Erstellt von
- Eliana Kat · Mai 2020
- Aktualisiert
- 28 Mai 2020
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