LNH

lINFOMA NO HODGKIN

LNH

"neoplasias de células linfoides B maduras"

CONSIDERACIÓN: Incluye a todos los linfomas excepto el LH

Definición: Se trata de un grupo heterogéneo de enfermedades linfoproliferativas malignas, los linfomas excepto el LH.

se originan en los ganglios linfáticos o tejido linfático extraganglionar.

Cada año se diagnostican 65 500 casos nuevos de LNH.

representa el 4% de todos lo tumores malignos

son el septimo cáncer más común.

afecta a cualquier grupo de edad. la edad promedio es de 45-55 años.

ETIOLOGÍA

No se conoce con precisión la causa de los LNH y en la mayoría de los casos es imposible identificar un factor de riesgo epidemiológico.

PATOLOGÍA

Se pueden encontrar linfocitos pequeños o grandes, nucleados con o sin hendidura.

el ganglio enfermo se encuentra estructuralmente alterado y se encuentra sustitución del tejido normal por linfoide neoplásico.

la infiltración puede ser difusa, o puede respetar la estructura folicular; puede ser de un tipo celular o combinación de células grandes o pequeñas.

CLÍNICA

La manifestación inicial más frecuente de LNH es la adenomegalia asintomática en 60 a 80% de los casos. Se localiza con más frecuencia en cuello, axilas o región inguinal. El o los ganglios afectados son indoloros, firmes y de consistencia ahulada.

DIAGNÓSTICO

se determina el subtipo histológico mediante biopsia excisional del ganglio o tejido afectado y por medio de estudios inmunohistoquímicos del mismo para buscar antígenos específicos.

todo ello servirá también para valorar el uso terapéutico de anticuerpos monoclonales, como rituximab (anti-CD20), dirigidos contra este antígeno, presente en la mayoría de los linfomas B.

CLASIFICACIÓN

En 1994, un grupo internacional propuso una nueva clasificación, conocida como REAL (Revised European American Lymphoma classification), basada en la combinación de cinco criterios: morfología (histología), inmunofenotipo, genotipo, equivalente celular normal y características clínicas.

La clasificación REAL es compleja, pero fácil de comprender si se toma en cuenta que primero divide los linfomas en B y T según.

de las neoplasias B se distinguen:

a) de células B precursoras, que incluyen leucemia linfoblástica aguda (LLA) y linfoma B linfoblástico

b) de células B periféricas, con 10 subtipos definidos, entre los que se cuentan leucemia linfocítica crónica (LLC), leucemia de células pilosas, mieloma múltiple y linfoma de Burkitt

Las neoplasias T y NK, se dividen en:

a) de células T precursoras, que incluyen LLA-T y linfoma T linfoblástico

b) de células T periféricas, con nueve subtipos, que abarcan LLC de célula T, micosis fungoides o síndrome de Sézary y leucemia/linfoma de célula T del adulto.

- Morfología o histología: es la piedra angular del diagnóstico, por ser expresión colectiva del inmunofenotipo, el genotipo y la contraparte celular normal.

- Inmunofenotipo: primero se usó en la clasificación de Kiel, la cual distinguió entre linfomas de célula B y linfomas de célula T.

- Genotipo: en algunos linfomas, es la característica que los define, por ejemplo, la translocación 14;18

- Equivalente celular normal: es posible caracterizar la morfología y el fenotipo del linfoma si se reconoce la célula de la que se originó la degeneración maligna

- Agresividad clínica: a) sitio de origen: en América, 25% de los linfomas es extraganglionar b) actividad: relación entre el grado histológico y el comportamiento clínico y c) pronóstico

SÍNTOMAS B: fiebre inexplicable > 38°C, sudación nocturna, y pérdida de peso corporal > 10% en seis meses. En esta etapa es común la hepatoesplenomegalia.

El cuadro clínico varía según el tipo de linfoma: a mayor grado de malignidad mayor velocidad en el desarrollo de los síntomas.

El LNH es menos localizado que la enfermedad de Hodgkin

A diferencia del linfoma de Hodgkin, en los linfomas malignos no hay pluricelularidad ni células de Reed-Sternberg.

FACTORES DE RIESGO

Factores infecciosos: VIH, VHB, VHC, VEB, H. Pylori.

alteración de la inmunidad: inmunosupresión, enfermedades autoinmunes

exposiciones químicas, pesticidas, herbicidas o benceno

factores hereditarios, enfermedades malignas previas, factores nutricionales.

TRATAMIENTO

TRTAMIENTO FARMACOLÓGICO

El tratamiento de los LNH se basa en la quimioterapia. La radioterapia puede estar indicada en casos seleccionados, cuando la enfermedad está localizada y con poco volumen o masa.

Esquemas basados en tres medicamentos: vincristina, ciclofosfamida y prednisona.

El rituximab aumenta su eficacia en linfomas de células B.

Otras opciones terapéuticas son radioterapia localizada o bien, otros medicamentos como fludarabina combinada con ciclofosfamida y rituximab.

TRTAMIENTO HEMATOPOYÉTICO

Una opción terapéutica para pacientes con LNH es utilizar quimioterapia en dosis altas, seguida del “rescate” con las propias células hematopoyéticas del paciente, previamente recolectadas por leucoféresis y criopreservadas, lo que se conoce como autotrasplante de células madre o progenitoras.

El trasplante autólogo es una opción potencialmente curativa para individuos con linfoma de grado intermedio y por lo general se realiza después de la primera recaída, aunque algunos autores recomiendan utilizarlo como parte del tratamiento inicial en pacientes con alto riesgo de recaída.

TRATAMIENTO CON ANTICUERPOS

El uso de anticuerpos monoclonales contra células de linfoma es el mayor avance logrado en mucho tiempo.

Los anticuerpos monoclonales que se usan en la actualidad tienen afinidad por antígenos específicos que se encuentran en la superficie de los linfocitos neoplásicos.

Los más utilizados son el rituximab (anticuerpo anti-CD20+) y el alemtuzumab (anti-CD52+).