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Cryptococcus: del medio ambiente

saprófito a patógeno global

Transmisión

Abundantes en material en descomposición dentro de los huecos de varias especies de árboles

C. neoformans

C. gattii

Global

Tropical o subtropical

Excremento de aves

Reservorios ambientales

Aparición de la enfermedad

Inhalación de células fúngicas

Dentro del pulmón

Inmunodeprimidos

Inmunocompetentes

Neumonía

Eliminación de células fúngicas

Infección latente asintomática

Inmunosupresión

Diseminación a tejidos

SNC

Infección de las meninges

> presión intracraneal

Sin tratamiento

Mortal

Patogenia Criptocócica

Terapeutica anti-criptocócica

Morfología fúngica

Envejecimiento por hongos

Señales para toda la población

Inmunidad del hospedador y subversión de patógenos

Perturbación inflamatoria

Evitación y escape de fagocitos

Difusión e ingreso al SNC

Division de trabajo

Drogas de uso actual

Resistencia a las drogas

Nuevas drogas

Brote del noroeste del Pacífico, de huéspedes inmunocompetentes además típico en inmunocomprometídos

Células fundadoras, resisten fagocitosis y a los fármacos antifúngicos

Inmunológicamente inertes, baja libaración de citocinas proinfllamatorias

Manipulan la respuesta inmunitaria, amortiguan la inflamación

Detección de quórum entre diferentes cepas criptocócicas

Forma de levadura, células Titán, microcélulas e hifas o pseudohifas

Salida de los pulmones a la circulación hasta el SNC

Vomocitosis o extrusión, fusión de la membrana fagosómica

Polienos (como la anfotericina B)

Azoles (como el fluconazol)

Análogo de pirimidina flucitosina(5-FC)

Encefalitis meníngea criptocócica

Desoxicolato de anfotericina B (AmBd)

AmBd y 5-FC más rápida eliminación de hongos del LCR

La resistencia a polienos es poco común

5-FC no es apropiada debido a la rápida selección de resistentes

El fluconazol, susceptible de evolución de resistencias secundarias durante el tratamiento prolongado.

Apuntar específicamente al hongo y no al huésped

Apuntar a un factor de virulencia o un componente fúngico

vía oral E1210

VT-1129, un inhibidor de la síntesis de ergosterol