CARCINOGENESIS

FACTORES CARCINOGENICOS

La carcinogénesis define el inicio de un tumor, y la oncogénesis su mantenimiento y posterior evolución.

Los principales factores cancerígenos se pueden agrupar en

factores determinantes primarios incluye: sustancias químicas; la acción cancerígena de agentes físicos; y la acción de transformación carcinogénica de virus. Hay tres categorías de causas determinantes primarias actúan a nivel molecular, especialmente sobre los ácidos nucleicos (ADN y ARN), de ahí la noción moderna de cáncer - enfermedad molecular.

Las causas determinantes secundarias están representadas por el determinismo hereditario. Hasta ahora, se ha identificado un solo tipo de cáncer con un determinismo genético puro.

Causas favorecedoras son factores de riesgo cuya intervención ocasional o sistemática se ha observado en la incidencia de tumores malignos. En este grupo se pueden mencionar algunos factores geográficos, factores nutricionales, sexo, edad, etc.

Según su naturaleza, estos factores se pueden clasificar en factores exógenos y factores endógenos.

Factores físicos

Las radiaciones no ionizantes son electromagnéticas, de baja penetración y presentan un peligro real para los ojos y la piel. Este grupo incluye la radiación ultravioleta, la radiación luminosa y la radiación infrarroja, todas con el sol como fuente principal.

Los rayos ultravioleta B son mutágenos y cancerígenos, pero tienen una penetrabilidad débil de solo el 10%, siendo detenidos por la capa córnea

Los rayos ultravioleta A penetran fácilmente en la dermis.

Las radiaciones directamente ionizantes son partículas cargadas eléctricamente: carga negativa, electrones, como los rayos beta; carga positiva, partículas alfa.

Las radiaciones ionizantes indirectas son partículas sin carga eléctrica: fotones, rayos X y rayos gamma.

Factores quimicos

Los carcinógenos químicos actúan directamente, provocando mutaciones, o indirectamente, reactivando los carcinógenos reprimidos.Las sustancias carcinógenas químicas se activan primero a través del sistema microsomal hepático, luego se unen en forma covalente a las macromoléculas (ADN, ARN, proteínas) de los órganos diana.

De acción directa o carcinógenos últimos, cuya estructura les confiere la capacidad de inducir cáncer sin una activación metabólica previa en el organismo huésped. Esta categoría incluye nitrosaminas, epóxidos, etileniminas y β-propiolactona.

Procarcinógenos, grupo que incluye a la mayoría de carcinógenos químicos que se activan después de una activación metabólica previa a carcinógenos finales. Procarcinógenos conocidos: colorantes aminozoicos, hidrocarburos aromáticos, aflatoxinas, aminas aromáticas y uretano.

Los co-cancerígenos, que son sustancias químicas que no pueden inducir cáncer cuando se administran solas, pero que pueden potenciar el efecto cancerígeno de otras sustancias.

El grupo de sustancias aromáticas incluye el alquitrán de pitcoal, a base de núcleos de antraceno y fenantreno, que induce cáncer de piel y de cuello uterino y puede tener acciones similares en pulmones, ovarios, etc.

Los colorantes azoicos inducen tumores hepáticos.

La serie alifática está representada por: aminas (nitrosaminas); agentes alquilantes y envases de plástico.

Factores biologicos

Numerosas sustancias cancerígenas, ya sean compuestos naturales o contaminantes, se encuentran en la alimentación humana y animal. Más del 80% de las sustancias cancerígenas se encuentran en el medio ambiente y los seres vivos las ingieren con aire, agua y alimentos.

Carcinógenos en plantas

Las sustancias cancerígenas están presentes en los helechos (Pteridophyta), en las especies de coníferas más evolucionadas (Gymnospermae), así como en las plantas superiores más avanzadas filogenéticamente (Angyospermae)

El helecho helecho, Pteridium aquilinum, que crece en áreas templadas, juega un papel en la aparición de cánceres de vejiga, intestinales y otros, en algunas especies herbívoras.

Las toxinas identificadas en este helecho, sospechosas o probadas de carcinogenicidad, son: ácido shikimik, pterolactama, petrosius y pterósidos, ptaquilosido, glucósidos, kaempferol y taninos.

Acido tánico se utiliza en varios procedimientos de acabado de algunos alimentos como sustancia clarificante, en el refinado y aromatización de bebidas, La mayoría de estos medicamentos, bebidas vegetales, contienen taninos cancerígenos, mientras que otros contienen cancerígenos

Los compuestos de alquenilbenceno: se utilizan como aditivos alimentarios en preparaciones farmacéuticas. Estos compuestos se encuentran en plantas y especias

El psoraleno y otros productos de furocumarina están presentes en los frutos, semillas, hojas y raíces de plantas de las familias Umbelliferae, Rutaceae, Leguminosae, Moraceae y Orchidaceae. Los compuestos de furocumarina son principios con acción moderadamente cancerígena.

Taninos, quercetina, rutina, capasicina, rotenona y gosipol.

Tanino también está presente en algunas frutas y plantas como espinacas, ciruelas y plátanos.

ácido tánico en animales de experimentación, lo que ha determinado la aparición de tumores hepáticos.

Toxinas micóticas

aflatoxinas son producidas por diferentes tallos de los hongos Aspergillus flavus y Aspergillus parasiticm .

productos agrícolas más susceptibles a la contaminación por aflatoxinas son: maíz, maní, copra (aceite de coco) y semillas de algodón. El trigo, arroz, sorgo y avena

VIRUS ONCOGÉNICOS

Los virus oncogénicos se comportan como virus infecciosos simples, que se multiplican y destruyen células, o no se multiplican en las células, sino que cambian las características bioquímicas, morfológicas y fisiológicas de las células

Se ha demostrado que los genes del cáncer de virus son genes de origen celular, presentes en el patrimonio genético de la célula huésped en estado normal. Los genes sarc endógenos son genes del cáncer, el gen SRC viral no es más que el gen sarc celular que el virus ha incorporado

La co-carcinogénesis viral suele estar provocada por la activación de genes del cáncer celular, siendo esta activación consecuencia del paso de genes celulares bajo el control de un iniciador viral.

Los principales virus oncogénicos son: desoxivirus o virus ADN y ribovirus o virus ARN. Los virus oncogénicos conocidos como inductores de tumores en animales se pueden agrupar de la siguiente manera:

Herpesviridae:

Papoviridae

Retroviridae:

CARCINOGÉNESIS Y SUS MECANISMOS

En 1969, FOULDS tuvo la intuición en la historia natural del cáncer de su etapa de evolución, y en 1982, BERENBLUM estableció tres etapas distintas: la etapa de inicio, la etapa de promoción y la etapa de progresión.

Teorías de la carcinogénesis

La teoría de la mutación genética, la teoría de la diferenciación aberrante, la teoría viral y la teoría de la selección celular.

La única teoría que se acepta es la teoría de etapas múltiples

Teoría de la carcinogénesis multietapa

La carcinogénesis es un proceso de múltiples etapas, ya que entre el estímulo carcinogénico inicial y la manifestación final del cáncer hay varias etapas, inicio, promoción y progresión

Iniciación: comienza con la acción del carcinógeno sobre el ADN cromosómico, induciendo una lesión, que puede repararse o reproducirse. En la reparación de una lesión celular, el factor tiempo es fundamental. Por tanto, si la mitosis se retrasa, el ADN puede repararse; de lo contrario, la lesión se replicará y se transmitirá a las nuevas células.

La etapa de iniciación de una célula comienza con la imposibilidad de reparar la lesión del ADN. La iniciación confiere a las células capacidades proliferativas que siguen siendo potenciales, latentes, sin conducir necesariamente a la etapa de promoción.

Promoción: Los promotores actúan mediante la alteración de los procesos normales de crecimiento, mediante mecanismos similares a los mecanismos hormonales o de factores de crecimiento.

la etapa de promoción presenta una fase reversible y una segunda fase irreversible.

A diferencia de los iniciadores, los promotores no se unen al ADN, siendo su principal objetivo la membrana celular.

se caracteriza por una marcada malignidad y la tendencia a inducir cambios que provocan la muerte del huésped. e caracterizan por cambios genéticos, alteraciones y reordenamientos genéticos, incluso alteraciones del cariotipo, y el tumor se caracteriza fenotípicamente por un ritmo de proliferación rápido, propiedades invasivas y metastatizantes, con cambios bioquímicos y morfológicos.

oncogenes, que se derivan de genes normales alterados, protooncogenes, de modo que se activan

genes modeladores, que pueden predisponer al cáncer y están sometidos a una mutación. genes oncosupresores, también conocidos como: antioncogenes, genes supresores de tumores o emerogenes. Todo el grupo tiene la propiedad de inhibir el fenotipo del cáncer. u función es inhibir la proliferación celular, no regular directamente los oncogenes

Dos clases de genes pueden representar dianas críticas para los agentes cancerígenos, oncogenes y antioncogenes

ONCOGENOS representan porciones de ciertos genes que son responsables de la transformación neoplásica de la célula. Son genes celulares que bajo la acción de factores mutagénicos o virus modifican su estructura, función de control y división celular.

El mycEl oncogén celular también puede contribuir al desarrollo o progresión de un tumor en los tres tejidos principales de aves y mamíferos

Se puede activar:

Transducción contiene mutaciones puntuales, deleciones y sustituciones ​

Mutagénesis insercional.

La translocación cromosómica

Mutación

Amplificación.

Los ANCÓGENOS o genes supresores provocan una inhibición de la proliferación celular, y su ausencia o formas recesivas favorecen la transformación maligna.

Herencia

El primer grupo está formado por trastornos hereditarios recesivos, constitucionales en formas familiares o somáticos en casos esporádicos, y provocan la pérdida o alteración de un gen. Los portadores de estos trastornos hereditarios presentan defectos en la regulación del ADN, lo que conduce a una incidencia más alta de lo normal de algunos cánceres

El segundo grupo incluye los trastornos predominantemente hereditarios y está compuesto por genes oncosupresores, siendo siempre somáticos. El mecanismo tiene carácter recesivo,

Cronobiología del cáncer