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FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS

AZOLES: TRIAZOLES

VORICONAZOL

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibición de la desmetilación del 14 alfa-lanosterol mediado por el citocromo P-450 fúngico, que constituye un paso esencial en la biosíntesis de ergosterol fúngico.

La cumulación de 14 alta-metil esteroles se correlaciona con la subsiguiente pérdida de ergosterol en la membrana celular fúngica y puede ser responsable de la actividad antifúngica del voriconazol.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

PRESENTACIÓN

DOSIS

REACCIONES ADVERSAS

Después de la administración oral se absorbe rápida y casi completamente y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 1-2h.

Biodisponibilidad tras administración oral es del 96%.

Su absorción no se afecta por cambios del pH gástrico.

Unión a proteínas plasmáticas del 58%.

Se distribuye extensamente en los tejidos. Atraviesa la barrera hematoencefálica.

Se metaboliza a través de las isoenzimas del citocromo P450 hepático CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4.

Se elimina mediante metabolismo hepático en un 80%, y el 2% se elimina de forma inalterada en la orina.

-Tratamiento de Aspergilosis invasiva.

-Tratamiento de Candidemia en pacientes no neutropénicos.

-Tratamiento de infecciones invasivas graves por Candida resistentes a fluconazol.

-Tratamiento de infecciones fúngicas graves por Scedosporium spp y Fusarium spp.

-Comprimidos recubiertos 50mg, 200mg

-Vial polvo solución para perfusión 200mg

-Frasco polvo para suspensión oral 40mg/mL

INFECCIONES SISTÉMICAS

ADULTO:

Oral: 400mg cada 12h.

I.V: 6mg/kg/ cada 12h.

NIÑOS:

Oral: NO se recomienda

I.V: 9mg/kg cada 12h.

-Alteraciones visuales (fotopsia)

-Erupción cutánea

-Enzimas hepáticas elevadas y bilirrubina.

-Edema periférico.

-Cefalea, náusea, vómito, dolor abdominal.

MECANISMO DE RESISTENCIA

-Modificaciones del gen ERG11 codificante de la 14-lanosterol desmetilasa que produce enzimas con enor afinidad.

-La sobreexpresión del gen ERG11.

-La activación, por parte del hongo de vías metabólicas alternativas.

-Inducción de ssitemas de expulsión activa.