Ohne Titel

Trastornos Suprarrenales

ENFERMEDAD DE ADDISON

SD. DE CUSHING

FISIOPATOLOGÍA

Défict de:

Glucocorticoides

Mineralocorticoides

Andrógenos

Sin niveles mínimos de cortisol se evita el feed-back hipófiso-hipotalámico, por lo que aumenta la producción de CRH-ACTH

La destrucción de la zona glomerular > los niveles de renina plasmática y angiotensina II, para mantener una secreción normal de aldosterona

Surge pérdida del vello axilar y pubiano, caída del cabello, oligomenorrea e inhibición de la líbido en ambos sexos

El déficit de cortisol < gluconeogénesis= hipoglucemia, astenia y fatiga muscular

Por cada molécula de ACTH que se escinde de la POMC, se produce b-lipotropina, que contiene una secuencia melanocito estimulante + ACTH= hiperpigmentación de la piel y mucosas

En etapas avanzadas la pérdida de sodio y agua por el hipoaldosteronismo = hipovolemia e hipotensión arterial. La hipotensión ortostática es más marcada en la insuficiencia suprarrenal primaria que en la secundaria, y es el resultado de un descenso en la expresión de los receptores catecolamínicos vasculares.

Primaria

FISIOPATOLOGÍA

La destrucción de la corteza suprarrenal genera < secreción de glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos suprarrenales.

insuficiencia autoinmune

Afección primaria de la zona glomerulosa

Provoca concentraciones bajas de aldosterona y actividad elevada de la renina plasmática

En la fase de deficiencia progresiva de glucocorticoides

Existe una respuesta inadecuada a estímulos estresantes, seguida de una fase de bajas concentraciones basales de cortisol

Secundaria y terciaria

La disfunción hipotalámica o pituitaria resulta en una disminución de la secreción de ACTH

Causando atrofia suprarrenal de la zona fasciculada y reticular= respuestas inadecuadas de los corticosteroides al estrés

también puede ocurrir hiponatremia y expansión de volumen por el aumento inapropiado da vasopresina

Causas hereditarias

Síndromes poliglandulares autoinmunes

Adrenoleucodistrofia

Caracterizado por insuficiencia suprarrenal, hipoparatiroidismo, candidiasis mucocutánea y distrofia ectodérmica.

Clasificación

El tipo 1: es una enfermedad monogénica causada por una mutación en el gen regulador autoinmune

El tipo 2: asociado con

Alelos y haplotipos distintos dentro del complejo mayor de histocompatibilidad , incluidos DR3-DQ2, DR4-DQ8, DRB1-0301 y DRB1-0404

Mutaciones en genes que pueden aumentar la susceptibilidad a la insuficiencia suprarrenal autoinmune, incluidos CTLA4 , PTPN22 y MICA 5.1

Caracterizado por parálisis espástica e insuficiencia suprarrenal. Puede ocurrir hipogonadismo primario.

Por una mutación en el gen ABCD1 que codifica la proteína transportadora peroxisomal

Genera oxidación defectuosa de los ácidos grasos de cadena muy larga = su acumulación en el cerebro y la corteza suprarrenal.

Resultando una desmielinización progresiva del sistema nervioso central

Dependiente de ACTH

Enfermedad de Cushing (adenoma hipofisario)

La secreción autónoma de ACTH por parte de un tumor hipofisario provoca la alteración del mecanismo de retroalimentación

Genera interrupción del ritmo circadiano de la producción de cortisol y exceso de su secreción

Los tumores corticotropos se caracterizan por la expresión aberrante de proteínas implicadas en la regulación del ciclo celular

Por lo que se dañan los factores hipotalámicos estimulantes e inhibidores

Existe una resistencia parcial a la retroalimentación negativa de los glucocorticoides en los tumores corticotropos contribuye a la hipersecreción de ACTH

Mecanismos

Mutaciones en el gen del miembro 1 del grupo C de la subfamilia 3 del receptor nuclear que codifica el receptor de glucocorticoides

Altos niveles de isoforma 11-betahidroxiesteroide deshidrogenasa que inactiva el cortisol

USP8 es una enzima desubiquitinante que juega un papel importante en la regulación del receptor del factor de crecimiento epidérmico

Síndrome de ACTH ectópica

Producción y secreción anormales de cortisol por un tumor no hipofisario sintetiza y secreta ACTH

El exceso de ACTH hiperestimula la corteza suprarrenal, lo que resulta en: secreción excesiva de cortisol e hiperplasia suprarrenal

Independiente de ACTH

Adenoma suprarrenal

Carcinoma suprarrenal

Hay anomalías en la vía de señalización de cAMP vinculadas a la mayoría de las alteraciones genéticas y moleculares asociadas con los tumores suprarrenales benignos, incluidas las mutaciones somáticas y de la línea germinal en:

-Gen PRKAR1A (subunidad reguladora de la proteína quinasa A dependiente de cAMP.

-Gen GNAS (subunidad alfa de la proteína G estimulante)

-Genes PDE11A/8B (fosfodiesterasa 11A y 8B que degrada cAMP)

-CTNNB1 (beta-catenina): mutaciones activadoras, que son más frecuentes en los adenomas de la corteza suprarrenal no secretores

Surgen por

Cambios moleculares:

-Aberraciones cromosómicas

-Mutaciones de ADN

-Cambios epigenéticos, especialmente la metilación del ADN

-Desregulación de la expresión de microARN (miARN)

Genes supresores de tumores : -TP53 (gen mutado más comúnmente

-MC2R (receptor de la hormona adrenocorticotrópica))

Elaborado por: Pamela Bruzzone A.

Bibliografía

Dynamed. Insuficiencia suprarrenal en adultos. Servicios de información de EBSCO.

Kasper, D. L., Fauci, A. S., Hauser, S. L., Longo, D. L., Jameson, J. L., & Loscalzo, J. (2019). Harrison: Principios de Medicina Interna (20 ed.). McGraw-Hill.

DynaMed. Cushing Disease. EBSCO Information Services.