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Anticonvulsivantes de tercera linea

Los anticonvulsivantes son sustancias destinadas a prevenir o disminuir la frecuencia y la severidad de las crisis epilépticas. Los anticonvulsivantes tienen amplia variedad de efectos y actúan directa o indirectamente sobre el origen y la propagación de las crisis.

Los fármacos producidos después del año 2000 se conocen como fármacos de tercera generación2 . Estos medicamentos pueden ofrecer nuevos mecanismos de acción y una farmacocinética favorable, minimizando efectos adversos o interacciones medicamentosas

Lacosamida

El mecanismo exacto por el cual lacosamida ejerce su efecto antiepiléptico en humanos aún no ha sido establecido. Estudios electrofisiológicos in vitro han mostrado que lacosamida aumenta selectivamente la inactivación lenta de los canales de sodio dependientes de voltaje, produciendo estabilización de las membranas neuronales hiperexcitables

Farmacodinamia

Farmacocinetica

- La biodisponibilidad de lacosamida es del 100%.

- Unión a proteÌnas plasm·ticas en menos de un 15%

- Posee metabolismo hepatico

-Mayoritariamente por excreción renal y biotrasformación, tiene una semivida de eliminación de 13 horas

Fosfenitoina

Farmacodinamia

La fosfenitoína es un profármaco de la fenitoína. La fenitoína ejerce su efecto anticonvulsivante principalmente mediante la limitación de la propagación de la actividad convulsiva, Los mecanismos celulares que se consideran responsables de las actividades anticonvulsivantes de la fenitoína incluyen la modulación de los canales de sodio dependientes de voltaje de las neuronas, la inhibición del flujo de calcio a través de las membranas neuronales, etc.

Farmacocinetica

-Las concentraciones máximas plasmáticas de fosfenitoína se alcanzan al final de la infusión IV

- La fosfenitoína se une extensamente a las proteínas (95-99%), principalmente a la albúmina

-Metabolismo Hepatico

-Ecreción renal

Lamotrigina

Farmacodinamia

Farmacocinetica

Algunos estudios sugieren que la lamotrigina estabiliza las membranas neuronales actuando sobre los canales de sodio voltaje-dependientes. El bloqueo de los canales de sodio inhibiría la liberación pre-sináptica de glutamato y aspartato, reduciendo la frecuencia de los ataques convulsivos.

- La biodisponibilidad es del orden del 98%

- Las máximas concentraciones plasmáticas se alcanzan a las 1.4-2.3 horas

- La lamotrigina se metaboliza en el hígado

-Excreción renal

Topiramato

Farmacodinamia

Farmacocinetica

no se conoce con exactitud el mecanismo de acción de topiramato, probablemente porque su acción implica varios mecanismos. En primer lugar, el topiramato reduce la duración de la descargas anormales y el número de potenciales de acción dentro de cada descarga.. En segundo lugar, el topiramato aumenta la actividad del GABA en los receptoreds GABA-A aumentando la frecuencia con la que el GABA activa sus receptores. En tercer lugar, el topiramato inhibe la transmisión excitatoria antagonizando algunos tipos de receptores de glutamato.

- el topiramato es rápidamente absorbido produciendo unas concentracione plasmáticas máximas a los 2 horas de la adminstración

- El fármaco se une modestamente a las proteínas del plasma (13-17%)

- El topiramato no es extensamente metabolizado: aproximadamente el 70% del fármaco se recupera en la orina sin alterar.

- Excreción renal: En los niños, el topiramato se elimina más rápidamente que en los adultos

Vigabatrina

Farmacodinamia

Farmacocinetica

Es un análogo del GABA que inhibe de manera irreversible la GABA-aminotransaminasa (GABA-T), enzima encargada del catabolismo del GABA, por lo que aumentan las concentraciones del neurotransmisor en los espacios sinápticos, lo que se traduce en un aumento de los efectos inhibidores gabaérgicos. También parece aumentar el efecto del GABA porque inhibe a su transportador

- Se absorbe rápidamente por vía oral y alcanza concentraciones máximas en 1 a 3 h.

- La vigabatrina se une poco a proteínas plasmáticas, su tiempo de vida media es de 6 a 8 h; sin embargo, su actividad farmacológica es más prolongada y no guarda relación con su vida media biológica.

- Este fármaco se metaboliza en el hígado donde se generan metabolitos inactivos

- Eliminación renal, su vida media de eliminación es de 5 a 8 h.