Fisiopatología de la nefropatía diabética en diabetes tipo 2

Dx de DM tipo 2

↑ Glucemia

↑ Glucosa intracelular en podocitos, mesangio y células tubulares

↑ Vía de los polioles

↑ Sorbitol

↑ Fructosa

Unión de glucosa a proteínas mesangiales y tubulares

Formación de AGE's

Unión a colágena IV

Formación de enlaces cruzados

↓ Adhesión celular

↑ Permeabilidad vascular

Hiperfiltracion

Extravasación de proteínas

Hematuria

Proteinuria

Albuminuria

↓ de proteínas plasmáticas

↓ Actividad de enzimas lipolíticas

↑ TAG y HDL

Hiperlipidemia

Unión a RAGE en mesangio, epitelio tubular y mesangio

↑ ROS

↓ NADPH y ↑ NADH

↓ GSH

↑ Estrés oxidativo

↑ Presión osmótica celular

Edema celular

Lesión en células renales (mesangio, túbulos y podocitos)

Lesión a células productoras de EPO

Rebasa niveles de absorción renal

Glucosuria

Reabsorción de Na+ en túbulo proximal

↓ Flujo a túbulos distales

Activación de "feedback" tubuloglomerular

Dilatación de arteriola aferente

↑ TFG

Liberación de DAMPS

Activación de macrófagos y linfocitos T

↑ TNF-a; IL-8,6; ROS

Lesión endotelial

↓ EPO

↓ Hb

Anemia normocítica normocrómica

Quimiotaxis de neutrófilos

Neutrofilia

Liberación de colagenasas y otras proteasas

↓ # de nefronas de forma progresiva

↑ Presiones hidrostáticas glomerulares

HT capilar glomerular

Degradiación de colágeno

↑ VEGF

↑ TGF--b

Liberación de heparanasa

Degradación de heparán sulfato

Pérdida del glucocálix

↓ Cargas negativas en capilares glomerulares

Proliferación de fibroblastos

↑ MEC

Fibrosis intersticial glomerular

Glomerulo-esclerosis

Arteroesclero-sis vasculorrenal

Microangio-patía diabética

↑ Células mesangiales

Engrosamien-to vasculorrenal

↓ TFG

↓ de la excreción urinaria

↑ Productos de desecho

↑ BUN y CrS

Detectado por aparato yuxtaglomerular

Activación sostenida de SRAA

↑ Volemia

Sobrecarga de presión y volumen para VI (crónica)

Ruido S3

↑ Estrés oxidativo para miocardiocitos

Hipertrofia concéntrica de VI

↑ Presión en VI (de forma aguda)

Presentación de crisis hipertensiva

↑ RVS

↑ Postcarga en AI

Hipertrofia excéntrica

↑ Presión hidrostática capilar pulmonar

Edema pulmonar agudo

↓ Intercambio gaseoso

↓ Contractilidad

↓ Gasto cardíaco

Estertores crepitantes

Matidez bibasal

↓ Perfusión tisular

Facies cianóticas

Disnea y ↓ Sat O2

↑ Postcarga para VD

↑ Postcarga para AD

↑ Retorno venoso

Redistribución del flujo sanguíneo venoso

A cava superior

↑ Presión hidrostática yugular

Ingurgitación yugular

A venas femorales

↑ Presión hidrostática en extremidades inferiores

Edema de miembros inferiores

Insuficiencia venosa crónica

A cava inferior

↑ Presión hidrostática en vasos esplácnicos

Ascitis

Signo de la ola positivo

↓ de vitamina D activa

↓ de excreción de fosfato

↓ de Ca+2 detectado por paratiroides

↓ de reabsorción intestinal de Ca+2

↓ de Ca+2 sérico

↑ PO4- sérico

Hiperfosfatemia

↑ FGF-23

Hipocalcemia

↑ PTH

↑ Reabsorción de Ca+2 ósea