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Tratamiento de diabetes

Hipoglicemiantes

Sulfonilureas

Glipizida: dosis de 10 a 40 mg/día

Gliburida: dosis de 6 a 12 mg/día

Mecanismo de acción

Estimulan la liberación de insulina al unirse a un sitio específico del complejo (SUR) del canal KATP de las células β e inhiben su actividad.

La inhibición del canal KATP provoca la despolarización de la membrana celular y la cascada de eventos que conducen a la secreción de insulina.

Meglitinidas

Nateglinida: dosis de 120 a 360 mg/día

Repaglinida: dosis de 2 a 16 mg/día

Mecanismo de acción

Igual que las sulfonilureas estimulan la liberación de insulina al bloquear los canales KATP en las células β pancreáticas.

Fomenta una secreción de insulina más rápida pero menos sostenida que otros agentes antidiabéticos disponibles.

Agonistas glp1

Exenatida: dosis de 10 a 20 ug/día

Liraglutida: dosis de 0.6 a 1.2 mg/día

Mecanismo de acción

Activan el receptor GLP-1, un miembro de la familia GPCR del receptor de glucagón. La unión de los agonistas al receptor GLP-1 activa la vía de AMP-PKA y varios GEF.

La activación del GLP-1 también da inicio a la señalización vía PKC y PI3K, y altera la actividad de varios canales iónicos. En las células β, se da un aumento de la biosíntesis y exocitosis de la insulina.

Biguanidas

Metformina: dosis de 500 a 2500 mg/día

Mecanismo de acción

Reduce el ATP intracelular y aumenta el AMP. Activa la cinasa de proteína (AMPK) dependiente de AMP

Produce una estimulación de la oxidación de los ácidos grasos hepáticos, la captura de glucosa, metabolismo no oxidativo de glucosa y reducción de la litogénesis y la gluconeogénesis.

Inhibidores sgt2

Dapagliflozna: dosis de 10 mg/día

Mecanismo de acción

Es un inhibidor selectivo y reversible del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2).

Al reducir la reabsorción de glucosa, reduce el efecto de la misma en estados postprandiales. Es decir, ayuda a la excreción urinaria de la glucosa.

Inhibidores dipeptidasa 4

Sitagliptina: dosis de 50 a 100 mg/día

Vildagliptina: dosis de 50 a 100 mg/día

Mecanismo de acción

La DPP-4 es la enzima que inactiva las hormonas incretinas como la GLP-1 y GIP. Si las concentraciones de glucosa son normales o elevadas, el GLP-1 y el GIP aumentan la síntesis y liberación de insulina de las células beta pancreáticas.

La sitagliptina evita la hidrólisis al inhibir la DPP-4 con lo que aumentan las formas activas de GLP1 y GIP, aumentando la liberación de insulina y reduciendo los niveles de glucagón

Inhibidores alfa glucosidasa

Miglitol: dosis de 25 a 100 mg/día

Mecanismo de acción

Los inhibidores de α - glucosidasa reducen la absorción intestinal del almidón, la dextrina, y los disacáridos al inhibir la acción de la α -glucosidasa en el borde del cepillo intestinal.

Estos fármacos también aumentan la liberación de la hormona glucorreguladora GLP-1 en la circulación, lo cual puede contribuir a sus efectos reductores de la glucosa.

Acarbosa: dosis de 25 a 100 mg/día

Tiazolidinedinas

Tiazolidinedinas: dosis de 4 a 8 mg/día

Mecanismo de acción

Las tiazolidinedionas activan los receptores PPARγ, que se expresan fundamentalmente en el tejido adiposo. El aumento de la sensibilidad tisular a la insulina es consecuencia de las respuestas celulares a la activación del PPARγ.

La pioglitazona y la rosiglitazona son sensibilizadoras de la insulina e incrementan la captura de glucosa mediada por insulina en 30-50% en pacientes con diabetes tipo 2.

Pioglitazona: dosis de 15 a 45 mg/día

Agonistas amilina

Pramlintida: dosis de 15 a 60 mg/día

Mecanismo de acción

La pramlintida es un análogo equipotente de la amilina que inhibe la secreción del glucagón posprandial

Tambien inhibe el vaciamiento gástrico, reduce la glucemia posprandial y disminuye el consumo total de energía

Insulinas

Insulina de acción corta

Aspart: 100 UI/ml poco tiempo antes (0 a 15 minutos) o poco después de una comida.

Glulisina: 100 UI/ml poco tiempo antes (0-15 minutos) o poco después de una comida.

Lispro: 100 UI/ml poco tiempo antes (0-15 minutos) o poco después de una comida.

Regular: 100 UI/ml poco tiempo antes (30-45 minutos) de las comidas

Facilita la absorción de la glucosa al unirse a los receptores de insulina en las células musculares y adiposas ya que inhibe al mismo tiempo la producción hepática de glucosa.

Reduce los niveles de glucosa por estimulación de la captación de glucosa periférica y por inhibición de la producción de glucosa hepática

Es un análogo de la insulina humana en la que invierte el orden de dos aminoácidos, lisina y prolina, a la que además se añade protamina, con el fin de retrasar el inicio de la acción y prolongar la duración del efecto.

Las moléculas se asocian como hexámeros en solución acuosa a pH neutro, y esta agregación desacelera la absorción después de la inyección subcutánea.

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción

Insulina de acción intermedia

Insulina glargina: puede administrarse a cualquier hora con una eficacia equivalente y no se acumula después de varias inyecciones. Dosis: 100. Dura (12-20 h)

Insulina degludec Dosis: U-100

Es una solución clara con un pH de 4.0 que estabiliza el hexámero de insulina. Al inyectarse en el pH neutro del espacio subcutáneo se produce la agregación, dando como resultado la absorción prolongada y predecible a partir del sitio de inyección.

Es activo a un pH fisiológico, forma multihexámeros después de ser inyectado por vía subcutánea

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción

La insulina NPH se administra generalmente o bien una vez al día (a la hora de dormir) o bien dos veces al día en combinación con insulina de acción corta. Dosis: U-100. Dura 12 H.

Se une a los receptores de insulina en células musculares y adiposas, facilitando la absorción de la glucosa e inhibiendo, simultáneamente, la producción hepática de glucosa

Mecanismo de acción

Insulina de acción prolongada

Bibliografía:

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Karen Andrade