METABOLISMO DE LOS FARMACOS

METABOLISMO DE LOS FARMACOS

1. ENFRENTÁNDOSE AL CONTACTO CON PRODUCTOS XENOBIÓTICOS

   • El ser humano tiene contacto con miles de sustancias químicas
     • productos xenobióticos
     • medicamentos
     • La capacidad que tiene el ser humano
       • metabolizar
       • eliminar farmacos
       • Los fármacos se consideran productos xenobióticos y el ser humano metaboliza la mayor parte.
         • En general
           • la mayor parte de los productos xenobióticos consta de sustancias químicas lipófilas
             • que, en ausencia de metabolismo
               • no se eliminarían con eficacia
               • se acumularían en el organismo
               • generarían diversos efectos nocivos

2. FASES DEL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS

   • Las enzimas que metabolizan productos xenobióticos se agrupan por
     • reacciones de la fase 1
       • introducen grupos funcionales
         • aumenta hidrosolubilidad del farmaco
           • inactivando el activo del medicamento
       • enzimas
         • CYP. Oxidación C y O
         • FMO. Oxidación N, S y P
         • (mEH, sEH). Hidrólisis de epóxidos
     • reacciones de la fase 2
       • enzimas
         • SULT. Adición de sulfato
         • GTS. Adición de glutatión
         • NAT. Adición de un grupo acetilo
         • MT. Adición de un grupo metilo
       • aumenta mas aun la hidrosolubilidad del farmaco
         • facilita la eliminacion de farmacos
           • inactivacion de metabolismos potencialmente toxicos

3. ZONAS DONDE SE METABOLIZAN FARMACOS

   • via oral
     • intestinos
       • eliminacion
     • higado
   • aerosol
     • mucosas nasales
     • pulmones

4. IMPORTANCIA DEL METABOLISMO XENOBIÓTICO EN EL EMPLEO SEGURO Y EFICAZ DE LOS FÁRMACOS

   • Cualquier xenobiótico que penetra en el organismo debe ser eliminado por medio de su metabolismo y excreción en la orina y bilis/heces fecales.
     • Este mecanismo evita
       • que los compuestos ajenos se acumulen en el organismo
         • y causen efectos nocivos
     • En el caso de los fármacos,
       • desactivación de su eficacia terapéutica
       • facilita su eliminación
       • La magnitud del metabolismo determina la eficacia
         • y
           • los efectos adversos del fármaco al regular su semivida biológica
             • Si un fármaco se metaboliza con demasiada ra-pidez, pierde pronto su eficacia terapéutica
             • Si se metabo-liza con mucha lentitud, se acumula en la sangre

5. INDUCCION DEL METABOLISMO DE UN FARMACO

   • Los productos xenobióticos repercuten en el metabolismo de los fármacos
     • al activar la transcripcion
       • e inducir la expresión de genes que codifican enzimas metabolizadoras de fármacos.
         • reducción de la concentración plasmática del fármaco
         • perdida de eficacia
   • Importancia del metabolismo de los fármacos para su proceso de creación
     • eficacia
     • inocuidad
     • el compuesto puede generar interacciones farmacológicas
       • sufrir variaciones individuales de su metabolismo por polimorfismos genéticos