CICLO CELULAR

CICLO CELULAR

1. El Ciclo celular se encuentra dividido en cuatro fases morfológicamente no muy bien diferenciadas pero molecularmente bien delimitadas

2. FASES

   • G1, S, G2 y M. Las fases G1 y G2 (gap o intervalo) implican una actividad metabólica para el crecimiento en masa de la célula. Por su parte la fase S (síntesis) consiste en la replicación del DNA para heredar a cada célula hija la misma carga genética. Y la fase M (mitosis) o de división celular como su nombre lo indica es la división de todo el material celular para originar dos células hijas (Alberts et al, 1998).
   • Transicion G2/M MITOSIS MEIOSIS SE SINTETZAN PROTEINAS
     • En este punto se debe evitar el inicio de la mitosis cuando el DNA ha sufrido algún daño previo durante G1, S o G2; el estrés genotoxico activa a los sistemas ATM/ATR, conduciendo a la fosforilación y activación de las cinasas CHK1 y CHK2, seguido de la fosforilación de Cdc25C.
     • La entrada a la mitosis se detiene cuando la fosfatasa Cdc25c es retenida en el citoplasma por la proteína 14-3-3 que impide su acción sobre el complejo fosforilado Ciclina B/(CDC2) CDK1. (Lagunas Cruz, Mendiola Valle, & Soto Cruz, 2014)
     • FASES
       • PROFASE METAFASE-ANAFASE TELOFASE
   • INTERFASE
     • Transicion G1/S
       • si las células presentan ADN dañado, debe ser reparado antes de ingresar a la fase de replicación.
       • ESTA FASE ES REGULADA POR EL RETINOBLASTOMA
     • FASE S sintesis de ADN Y REPLICA DE INFORMACION

3. COMO SE REGULA EL CICLO CELULAR

   • Los procesos son coordinados por una serie de proteínas que permiten la regulación, los cuales forman complejos de acción para permitir que el ciclo avance de una fase a otra.
   • SE INHIBE LA PROTEINA P16 (expresada por el gen CDKN2A) que actúa principalmente sobre la ciclina D1, subunidad de un complejo regulador conformado por con Cdk4 o Cdk6 cuya función es dar paso a la transición G1/S.
   • La progresión del ciclo celular es activada directamente por una serie de heterodimeros formados por las ciclinas y las cinasas dependientes de Ciclina (CDKs).
   • La decisión de una célula para entrar en fase S está estrechamente controlada por el complejo ciclina D/CDK4/6 y los complejos ciclina E/CDK2, seguido por el complejo A/CDK2 a lo largo de la fase S.

4. QUE ES APOPTOSIS

   • COMO SE RELACIONA CON EL CICLO CELUAR
     • La apoptosis puede iniciarse en el tercio final de G1 (síntesis de proteínas y duplicación de organelas) para impedir que una célula dañada ingrese a la fase de síntesis de manera que las mutaciones no se reproduzcan durante la fase S (replicación del ADN) y en la fase G2 para impedir que las células que no hayan llegado a la madurez entren en mitosis.
   • proceso celular genéticamente controlado por el que las células inducen su propia muerte en respuesta a determinados estímulos.

5. LA PROTEINA RB RETINOBLASTOMA

   • INHIBE LA EXPRESION DE LOS GENES PARA ENTRAR EN LA FASE S por el secuestro de los factores de transcripción de la familia E2F.

6. QUE ES LA PROTEINA P53

   • FUNCION EN EL CICLO CELUALR
     • El sistema p53 es un sistema de vigilancia del ciclo celular, y en particular los procesos relacionados con la síntesis de ADN, siendo sensible al estrés celular de fuentes de radiación que puede resultar en un daño al ADN. Si este daño es demasiado grave, la detención del ciclo celular inducida por p53 se produce, mientras que se repara el daño. Si no se puede reparar el daño, la célula es inducida a la senescencia o a la apoptosis ya que interacciona directamente con la endonucleasa AP y la ADN polimerasa que están implicados en la reparación por escisión. P53 también induce ciertas proteínas como GADD45 que colaboran en la reparación del ADN. Si el daño fue reparado correctamente, p53 estimula la síntesis de Mdm2, activando su autodestrucción y la progresión en el ciclo celular. Si el daño no puede ser reparado la célula puede entrar en apoptosis o en senescencia, ambos inducidos por p53. También pueden activar la proteína ataxia telangiectasia mutada (ATM) que inicia la respuesta d
   • La proteína p53 media la detención del ciclo celular en fase G1, en respuesta a una variedad de estímulos de estrés El sistema p53 es un sistema de vigilancia del ciclo celular, y en particular los procesos relacionados con la síntesis de ADN, siendo sensible al estrés celular de fuentes de radiación que puede resultar en un daño al ADN.

7. RELACION DE LA S CICLINAS Y LAS CDKs

   • El tránsito por estas cuatro fases del Ciclo celualr está dirigido por una red de interacción de proteínas altamente compleja y finamente regulada. De entre estas proteínas se destacan las enzimas de acción fosforilante denominadas cinasas dependientes de cíclicas (CDKs, cyclin-dependentkinases 1, 2, 4 y 6) y sus subunidades activadoras las cíclicas (A, B, D y E) (Kim y Zhao, 2005).citados por (Quesada,2007)

8. Qué son células troncales y cómo se relacionan con el cáncer y el ciclo celular?

   • Alteraciones del ciclo celular y cáncer es una proliferación celular descontrolada causada por factores físicos, químicos, genéticos ´o biológicos.
     • Cíclica D se ha visto incrementada en múltiples tipos de cáncer, como el de estómago o el de esófago,
     • Las cíclicas A y E, por su parte, se sobreexpresan en carcinomas hepatocelulares y su nivel de sobreexpresión se relaciona con la agresividad de la enfermedad (Golias et al, 2004).
     • Ciclina B se incrementa en casos positivos a los virus del papiloma humano
   • Las células madre embrionarias (ESCs, embryonicstemcells), más correctamente llamadas células troncales, son células no difierenciadas que tienen el potencial de dar origen a todos los tejidos de un organismo durante su desarrollo embrionario. Además levantan líneas celulares pluripotenciales con la capacidad de diferenciarse a tejidos especializados mediante su inducciónespecifica en cultivo, lo que naturalmente las hace atractivas en el desarrollo de terapias celulares para tratar enfermedades degenerativas que hasta ahora han sido incurables (enfermedad de Parkinson, Alzheimer, cirrosis hepática, etc.)

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