MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL

MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL

1. Mecanismos por medio de los cuales las hormonas actúan sobre sus células blanco dependen de la naturaleza química de las hormonas.

   • Hormonas no polares
     • Pueden pasar con facilidad a través de membranas plasmáticas
       • Se unen a proteínas receptoras dentro de sus células blanco
         • Son receptores nucleares, que funcionan al regular la expresión de gen.
           • HORMONAS QUE UTILIZAN RECEPTORES NUCLEARES
             • Las hormonas esteroides y tiroideas lipofílicas son transportadas hacia sus células blanco fijas a proteínas transportadoras en el plasma
               • Que después se disocia de la hormona para poder atravesar la membrana y unirse a su receptor
                 • Se conocen como receptores de hormonas nucleares porque funcionan dentro del núcleo de la célula para activar la transcripción genética (producción de mRNA)
                   • Estos funcionan como FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN que primero deben activarse mediante unión a sus ligandos hormona
                     • Partes del receptor
                       • Dominio de unión a ligando (hormona)
                       • Dominio de unión a DNA
                     • El receptor debe activarse por unión a su ligando hormona antes de unirse a una región específica del DNA
                       • Se llama un elemento de respuesta a hormona.
                         • Es un tramo de DNA corto, compuesto de bases de nucleótidos características, ubicadas junto al gen que se transcribirá en respuesta al receptor nuclear activado por hormona
             • Mecanismo de acción de hormonas esteroides
               • Estas hormonas se transportan unidas a proteínas transportadoras en el plasma, se disocian de sus transportadores plasmáticos y pasan a través de la membrana plasmática de su célula blanco.
                 • Cuando los receptores citoplasmáticos se unen a sus ligandos hormona esteroide específicos, se translocan (se mueven) hacia el núcleo.
                   • Su dominio de unión a DNA se une al elemento de respuesta a hormona específico del DNA
                     • Consta de DOS MEDIOS SITIOS, cada uno de seis bases de nucleótidos de largo, separados por un segmento espaciador de tres nucleótidos
                       • Un receptor de esteroide, unido a una molécula de la hormona esteroide, se fi ja como una unidad única a uno
                       • Otro receptor de esteroide, unido a otra hormona esteroide, se fi ja al otro medio sitio del elemento de respuesta a hormona
                       • Dimerización
                         • Y forma un HOMODÍMERO
             • Mecanismo de acción de las hormonas tiorideas
               • La tiroxina viaja en la sangre unida a globulina transportadora de tiroxina, o TBG
                 • En el citoplasma, la T4 se convierte en T3 (triyodotironina), que emplea proteínas de unión para entrar al núcleo
                   • El complejo de hormona-receptor se une al DNA, lo que estimula la síntesis de nuevo mRNA
                     • El mRNA recién formado codifica para la síntesis de nuevas proteínas, que producen los efectos hormonales en la célula blanco
                   • El receptor forma un dímero con la proteína receptora para ácido 9-cis-retinoico, un derivado de la vitamina A.
   • Hormonas polares
     • No pueden entran a sus células blanco sino que se unen a receptores sobre la membrana plasmática.
       • Estas hormonas ejercen sus efectos mediante sistemas de SEGUNDO MENSAJERO.
         • Sistema de segundo mensajero de adenilato ciclasa-AMP cíclico
           • La hormona se une a su receptor en la membrana plasmática de la célula blanco. Esto causa la disociación de proteínas G.
             • Lo que permite que la subunidad α (alfa) libre active la adenilato ciclasa. Esta enzima cataliza la producción de cAMP, que elimina la subunidad reguladora de la proteína cinasa.
               • La proteína cinasa activa fosforila otras proteínas enzima, lo que activa o desactiva enzimas específicas y, de este modo, produce los efectos hormonales sobre la célula blanco
           • Sistema de segundo mensajero de fosfolipasa C-Ca2+
             • Hormona se une a su receptor en la membrana plasmática de su célula blanco, lo que causa la disociación de proteínas G.
               • Una subunidad de proteína G viaja a través de la membrana plasmática y activa la fosfolipasa C, que cataliza la desintegración de un fosfolípido de membrana particular hacia DAG (diacilglicerol) e IP3 (inositol trifosfato).
                 • El IP3 entra al citoplasma y se une a receptores en el retículo endoplasmático, lo que causa la liberación de Ca2+ almacenado.
                   • El Ca2+ a continuación se difunde hacia el citoplasma, donde actúa como un segundo mensajero para promover los efectos hormonales en la célula blanco
             • Sistema de segundo mensajero de tirosina cinasa
               • El receptor de insulina consta de dos partes, cada una de las cuales contiene una cadena polipeptídica β que abarca la membrana, y una cadena α que contiene el sitio de unión a insulina
                 • Cuando dos moléculas de insulina se unen al receptor, las dos partes del receptor se fosforilan una a otra.Esto incrementa mucho la actividad de tirosina cinasa del receptor
                   • El receptor tirosina cinasa activado a continuación fosforila diversas “moléculas emisoras de señales” que producen una cascada de efectos en la célula blanco.

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