Polimorfismo em genes alvo de drogas

Polimorfismo em genes alvo de drogas

1. Farmacodinâmica

   • efeitos bioquímicos e fisiológicos
   • relação concentração / efeito
   • Resposta clínica
     • Toxicidade
     • Eficácia
     • Variações genéticas
       • Atividade
       • Expressão
       • Sinalização
       • Resposta fenotípica
         • Metabolizador lento
         • Metabolizador intermediário
         • Metabolizador rápido
         • Metabolizador ultra-rápido
         • Farmacocinética
       • Gene receptor alvo de drogas em Oncologia
         • Superexpressão de receptores de superfície das células tumorais
           • Crescimento de célular tumorais
             • HER2/c-neu
               • 20% do câncer de mama metastático
               • associado ao pior prognóstico
               • Trastuzumab
                 • Anti corpo monoclonal
                 • Uso diminuiu progressão do HER2-positivo
                 • Bloqueio
               • câncer de estômago
             • HER1
               • cabeça
               • pescoço
               • cólon
               • reto
               • Cetuximab, Panitumumab, Erlotinib e Gefitinib
                 • Anti corpo monoclonal
                 • Bloqueio
                 • Uso diminui progressão do câncer
       • Gene receptor alvo de drogas em Cardiologia
         • Receptor β1
           • efeito benéfico em doença cardiovascular (antagonista)
             • ADRB!
               • Cromossomo 10q24-26
                 • SNP S496
                 • SNP R389
                   • maior redução de pressão no tratamento com metropolol
                   • melhoria fração ventrículo esquerdo com uso de carvedilol ou bucindolol
                 • Diferença étnica na frequência alélica (caucasianos e afro-americanos)
                   • associado a maior resposta a β-bloqueadores
                     • associado a tolerabilidade ao β-bloqueador na insuficiência cardíaca
                     • importante na determinação da pressão sanguínea
                     • piora insuficiência no início do tratamento
             • aumenta demanda de O2 miocárdio
             • diminui pressão na hipertensão
             • insuficiência
               • beta bloq. atenuam os efeitos prejudiciais do sistema nervoso simpático na progressão da insuficiência cardíaca
           • Coração e rins
           • Contração
           • Renina plasmática
           • Frequência cardíaca
       • Gene receptor alvo de drogas em Psiquiatria
         • receptores 5-hidroxitriptamina (5-HT)
           • associação entre a resposta ao tratamento antidepressivo e o genótipo 5-HT
             • estudos inconsistentes
           • maioria das associações genéticas de alvo de drogas relacionaram-se à eficácia da droga
             • Variação genética em DRD3
               • codifica para receptor dopamina D3
               • discinesia tardia
                 • tratamento prolongado com antipsicóticos
               • DRS3 p.S9G

2. Alvos para ação dos fármacos

   • Receptor celular
     • receptores β-adrenérgicos
   • Enzimas
     • Vitamina K epóxido redutase
   • Proteínas de canal iônico
     • Canais de sódio e potássio
   • Proteína de sinalização intracelular

3. Escolha de gene para resposta a fármaco

   • genes que codificam proteínas envolvidas na determinação da biodisponibilidade e resposta
     • proteínas transportadoras
     • enzimas de metabolização de drogas
     • receptores
     • enzimas
     • canais de íon
     • proteína de sinalização celular
     • Genômica
       • biomarcadores
       • proteínas desconhecidas
       • proteínas envolvidas na fisiopatologia da doença

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