EXCIPIENTES

EXCIPIENTES

1. DESINTEGRANTES

   • Auxiliam na ruptura do invólucro de cápsulas, na desagregação de comprimidos, facilitando a dissolução da forma nos fluidos biológicos.
     • Amido
       • Características físico-químicas: varia dependendo da origem (milho, batata...). Para amido de milho: • densidade: 1,478 g/cm³; • temperatura de gelatinização: 71 ºC; (causa a ruptura dos grãos de amido de forma irreversível) • praticamente insolúvel em etanol (96%) frio e em água fria. Solúvel em água quente, acima da temperatura de gelatinização. Concentração: 3 - 25%. Incompatibilidade: substâncias altamente oxidantes. Contraindicação: não há
     • Celulose microcristalina
       • Características físico-químicas: • densidade: 0,337 g/cm³; • ligeiramente solúvel em solução de hidróxido de sódio a 5% p/v; praticamente insolúvel em água, ácidos diluídos e mais orgânicos solventes Concentração: 5 - 15% Incompatibilidade: oxidantes fortes Segurança: grandes quantidades têm efeito laxativo.
     • Crospovidona
       • Característica físico-químicas: • densidade: 1,22 g/cm³; • praticamente insolúvel em água e alguns solventes orgânicos; Concentração Máxima: Concentração: 2 - 5% Incompatibilidade: quando exposto a um alto nível de água, a crospovidona pode formar moléculas adulta com alguns materiais; Contraindicação: não há.

2. DILUENTES

   • Produtos inertes adicionados aos pós para permitir a obtenção de comprimidos ou o enchimento de cápsulas, com volumes adequados. Ainda, para propiciar propriedades de fluxo e compressão necessárias à produção. Diferentes naturezas (solúvel, insolúvel ou mista).
     • Amido
       • Características físico-químicas: varia dependendo da origem (milho, batata...). Para amido de milho: • densidade: 1,478 g/cm³; • temperatura de gelatinização: 71ºC; (causa a ruptura dos grãos de amido de forma irreversível) • praticamente insolúvel em etanol (96%) frio e em água fria. Solúvel em água quente, acima da temperatura de gelatinização. Concentração Máxima: não há. Incompatibilidade: substâncias altamente oxidantes. Contraindicação: não há.
     • Lactose
       • Características físico-químicas: • densidade: 1,589 g/cm³; • temperatura de fusão: 232 ºC; • solúvel em água, levemente solúvel em etanol (95%) e éter. Concentração Máxima: 90%. Incompatibilidade: fortes oxidantes, aminas primárias e secundárias (Reação de Maillard, pois é um açúcar redutor); Contraindicação: pacientes com intolerância ou alergia à lactose.
     • Manitol
       • Características físico-químicas: • densidade: 1,514 g/cm³; • temperatura de inflamação: <150 ºC; • temperatura de fusão: 166-168 ºC • temperatura de ebulição: 290-295 ºC • solúvel em água, levemente solúvel em glicerina, pouco solúvel em etanol (95%) e insolúvel em éter. Concentração Máxima: 90%. Incompatibilidade: reduz a biodisponibilidade oral da cimetidina. Segurança: grandes quantidades têm efeito laxativo.

3. LUBRIFICANTES

   • Capazes de prevenir a aderência dos pós e granulados nas punções e matrizes, facilitarem o escoamento dos mesmos no alimentador e facilitar o enchimento de cápsulas. Otimizar o processo produtivo.
     • Ácido esteárico
       • Características físico-químicas: • densidade: 0,980 g/cm³; • temperatura de inflamação: 113 ºC; • temperatura de fusão: 69-70 ºC • praticamente insolúvel em água, solúvel em benzeno, tetracloreto de carbono, clorofórmio, etanol (95%), hexano e propilenoglicol. Concentração: 1 – 3% Incompatível: maioria dos hidróxidos metálicos, bases, agentes redutores e agentes oxidantes. Segurança: irritante quando em grande quantidade.
     • Estearato de Magnésio:
       • Características físico-químicas: • densidade: 1,092 g/cm³; • temperatura de inflamação: <150 ºC; • temperatura de fusão: 117-150 ºC • praticamente insolúvel em água, etanol e éter, levemente solúvel em benzeno e etanol (95%) quente. Concentração: 0,25 - 5% Incompatível: ácidos fortes, sais alcalinos e sais de ferro. Deve se evitar misturar com oxidantes fortes. Não usar com aspirina e algumas vitaminas. Segurança: grandes quantidades têm efeito laxativo e irritante da mucosa.
     • Talco
       • Características físico-químicas: • praticamente insolúvel em ácidos diluídos, solventes orgânicos e água. Concentração: 1 - 10% Incompatível: compostos de amônio quaternário. Segurança: quando contaminado com amianto é carcinogênico, e quando contaminado com hexaclorofeno, é neurotóxico para crianças.

4. AGENTES MOLHANTES

   • Substâncias adicionadas com a finalidade de diminuir a tensão superficial na interface sólido/líquido. Age diminuindo o ângulo de contato entre a água e as partículas sólidas, aumentando a molhabilidade das partículas. Recomendado para fármacos lipossolúveis
     • Lauril Sulfato de Sódio
       • Características físico-químicas: • densidade: 1,07 g/cm³; • solúvel em água, praticamente insolúvel em clorofórmio e éter. • temperatura de fusão: 204-207 ºC Concentração: 1 - 2% Incompatível: surfactantes catiônicos, sais de íons metálicos polivalentes, como alumínio, chumbo, estanho ou zinco. Segurança: irritante à pele, olhos, mucosas e estômago. Dermatites são comuns quando em uso contínuo. Observação: apresenta ação bacteriostática contra bactérias gram-positivas. Potencializa a ação fungicida de certas substâncias, como sulfanilamida e sulfatiazol.
     • Polisorbato 80
       • Características físico-químicas: • Ponto de ebulição: 100 °C • densidade 1,08 g/cm³ • solúvel em água, etanol e acetato de etila. Insolúvel em óleo mineral. Concentração: 0.1–3% Incompatibilidade: atividade antimicrobiana dos parabenos é reduzida na presença de polissorbatos. Contraindicação: não há.
     • Docusato Sódico:
       • Características físico-químicas: • densidade: 1.16 g/cm³ • solúvel em acetona e óleos vegetais • temperatura de fusão: 153–157ºC Concentração: 0,01 - 1%. Incompatível: eletrólitos, pH abaixo de 1 ou acima de 10. Segurança: em altas concentrações tem efeito laxativo e formador de bolo fecal. Ao ser administrado com óleo mineral, ele aumenta a absorção do óleo.

5. AGENTES AGLUTINANTES

   • Usados para promover adesão das partículas durante a granulação e compressão de formas farmacêuticas sólidas. Podem ser usados na forma de solução, dispersão ou pós. São produtos de longa cadeia, como açúcares
     • Etilcelulose
       • Características físico-químicas: • densidade: 0,260 - 0,266 g/cm³ • temperatura de fusão: 192 ºC Concentração: < 5%. Incompatível: É incompatível com sulfato ferroso, cloreto férrico, nitrato de prata, citrato de sódio, sulfato de alumínio, cloreto de cálcio, cloreto de mercúrio, nitrato de bário, acetato básico de chumbo e agentes oxidantes fortes como álcalis fortes e ácidos. Segurança: É amplamente utilizado em produtos farmacêuticos orais e é geralmente considerado como um material não tóxico, livre de efeitos adversos.
     • Gelatina
       • Características físico-químicas: • densidade: 1,28 - 1,32 g/cm³ Concentração: < 15%. Incompatível: É um material anfotérico, reage com ácido e base. Sendo assim pode ser hidrolisada pela maioria dos sistemas proteolíticos. Reage também com aldeídos e açúcares aldeídicos, polímeros aniônicos e catiônicos, eletrólitos, íons metálicos, conservantes, oxidantes fortes e surfactantes. Segurança: Amplamente utilizado, incluindo em produtos orais e parenterais. Não é tóxica, mas existem relatos de cápsulas de gelatina aderidas ao revestimento esofágico, o que pode causar irritação no local.
     • Goma de amido
       • Características físico-químicas: • densidade: 0,80 - 0,91 g/cm³ • temperatura de fusão: 178 ºC Concentração: < 5%. Incompatível: Com Agentes oxidantes fortes. Segurança: Considerado não tóxico e não irritante nos níveis empregados como excipiente. Quantidades maiores são utilizados como suplemento dietético sem efeitos adversos, embora grandes ingestões possam ser prejudiciais.

6. DESECANTES

   • São adicionados com o objetivo de absorver/adsorver a umidade presente, fixar compostos voláteis, garantindo a segurança de outras substâncias sensíveis à umidade.
     • Dióxido de silício coloidal
       • Características físico-químicas: • densidade: 0,029 - 0,0042 g/cm³ • temperatura de fusão: 1600ºC. Concentração: 0,5 - 10% Incompatível: Praticamente insolúvel com solventes orgânicos, água e ácidos (exceto ácido hidrofluorídrico). Segurança: Ele é amplamente utilizado em produtos orais e tópicos e é considerado um excipiente não tóxico. Mas em aplicações intraperitoneal e subcutânea pode produzir reações indesejáveis. Ele não deve ser administrado por via parenteral.
     • Sulfato de cálcio di-hidratado
       • Características físico-químicas: Concentração: 0,001 - 23% Incompatível:Com aminas, aminoacidos, peptideos e proteinas, já que pode se complexar. Segurança: Uma ingestão suficientemente grande pode resultar em obstrução do trato intestinal, após a absorção da umidade. Os sais de cálcio são solúveis no fluido brônquico.
     • Cloreto de cálcio
       • Características físico-químicas: • Densidade: 0,835 g/cm³ • temperatura de fusão: 176 ºC. Concentração: 0,001 - 1% Incompatível: Incompatível com carbonatos solúveis, fosfatos, sulfatos e tartaratos. Reage muito com o trifluoreto de bromo e com zinco libera gás de hidrogênio. E pode emitir gases tóxicos de cloro. Segurança: É usado em preparações tópicas, oftálmicas e injetáveis. A forma pura do cloreto de cálcio é tóxica pelas vias intravenosas, intramuscular, intraperitoneal e subcutânea e moderadamente tóxica por ingestão, causando distúrbios no estômago e coração.

7. REFERÊNCIAS AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Farmacopéia Brasileira, volume 1. 5ª Ed. Fiocruz. Brasília, 2010. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Farmacopéia Brasileira, volume 2. 5ª Ed. Fiocruz. Brasília, 2010. ROWE, R. C., SHESKEY, P. J., QUINN, M. E. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6th edition. 2009 London, UK: Pharmaceutical Press e Washington, DC: American Pharmacists Association.