TALASSEMIAS

TALASSEMIAS

1. Desordens hereditárias com deficiencia das cadeias de globina. Existem individuos totalmente assintomáticos até com anemias graves, deformidades osseas e destruição acelerada de cels.vermelhas

   • BETATALASSEMIAS
     • Mais comum das talassemias no BR sendo a 3 hemoglobinopatia registrada. Acomete mais pcts descendentes de italianos e gregos.
     • GENÉTICA
       • Diminuição ou ausência na síntese das cadeias beta de globina com mutações pontuais na fração de cadeia beta presente no gene HBB do cromossomo 11.
       • Gene Bº, gene B+ e gene B
         • BETATALASSEMIA MAJOR (Anemia de Cooler)
           • homozigotos para o gene Bº e os heterozigotos Bº/B+ --> extrema gravidade dependente de hipertransfusão
         • BETATALASSEMIA MINOR
           • Heterozigotos para o gene Bº ou B+ (traço talassemico) --> totalmente assintomáticos com tipicas alterações hematimetricas
         • BETATALASSEMIA INTERMEDIA
           • Homozigotos para o gene B+ --> moderadamente grave mas não dependente de hipertransfusão
     • FISIOPATOLOGIA
       • Diminuição da sintese de Hb, promovendo microcitose, hipocromia. Sobram cadeias alfa no citoplasma, que são insolúveis e se precipitam no citoplasma. Seu efeito tóxico gera destruição dos eritroblastos na própria medula ossea (ERITROPOIESE INEFICAZ)
       • Os poucos que sobrevivem são hemacias defeituosas que contém corpusculos de inclusão que as tornam suscetíveis ao macrófagos do baço explicando a hemolise extravascular crônica
       • A eritropoiese ineficaz leva o aumento da absorção de ferro instestinal gerando a hemocromatose (hemossiderose) eritropoietica
     • QUADRO CLÍNICO
       • BETATALASSEMIA MAJOR: Até 3-6 meses de idade a HbF não precisa de cadeia B, mas apos essa idade começa a substituição e a instalação da anemia grave (Hb 3-5) e icterícia. O ritmo acelerado de destruição estimula fortemente a proliferação e maturação dos eritroblastos (hiperplasia eritroide). Como consequencia há expansão da medula óssea levando a deformidades osseas como a proeminencia de maxilares, aumento da arcada dentaria superior e bossa frontal. Com o gasto excessivo das reservas metabolicas, outras funçoes ficam prejudicadas. Por isso a baixa estatura, disfunção endocrina, inanição e suscetibilidade as infecções. pela hemolise cronica mais propensão a litiase biliar e ulceras maleolares. Hepatoesplenomegalia devido a hemmolise cronica e plea eritropoiese extramedular. Na RX de cranio demonstra adelgaçamento da cortical, alargamento da cavidade mmedular e hair-on-end (cabelos na extremidade).
         • As hipertransfusões sao inmportantes para mantes Hb 11-13 alem de permitir crescimento ate os 15-17 anos com redução da hepatoesplenomagalia. Porem ela causa hemocromatose transfusional que afeta o figado, sist. endocrino, pele, coraçã. Ocorre agarvamento da hepatoesplenomegalia, coloração brozeada da pele, hipogonadismo, DM, ICC. Por isso a importancia do quelante de ferro.
           • LABORATORIO: Anemia grave, microcitica e hipocromica com VCM de 48-72 e CHCM 23-32, hiperrrubilinemia indireta, aumento do LDH, reticulocitose, intensa anisopoiquilocitose, hemacias em alvo, eritroblastose.
       • BETATALASSEMIA INTERMEDIA: Diagnostico feito na adolescencia e fase adulta. cronicamente anemicos, Hb: 6-9, deformidades ósseas, ictericia, litiase biliar e esplenomegalia moderada. Absorçãop de ferro esta aumentada, os sinais e sintomas da hemossiderose so aparece com 30 anos a nao ser quando prescrito sulfato ferroso de forma inadivertida. Laboratorio é igual ao da major so a anemia qeu é diferente.
       • BETATALASSEMIA MINOR: benigna, assinomatico, descobrindo acidentalmente, anemia discreta (Hb>10), microcitose VCM 60-75 e hipocromia HCM 18-21, no sangue periferico contem hemacias em alvo e pontilhado basofilico.
     • DIAGNOSTICO
       • Eletroforese de Hemoglobina (PADRÃO-OURO): Hemoglobinas formadas por outras cadeias se sobressaem nos talassemicos. HbF na major pode passa a 90% enquanto que na minor pode ser normal ou levemente elevada.
     • TRATAMENTO
       • BETATALASSEMIA MAJOR: Hipertransfusão crônica feita na dose de 5-10ml/kg a cada 3-5 semanas para manter Hb média de 12 e acima de 10, reduzir acoes hemoliticas e febris de preferencia da mesma etnia. reposição de ac.folico 1mg/dia. Esplenectomia recomendavel quando as necessidades de trasnfuões aumentarem mais de 50% em 1 ano ou ultrapassarem 200 ml/kg/ano, imunização para pneumococo, hmeofilo tipo B e meningococo.Quelante de ferro DEFERASIROX 20-30mg/kg/dia VO. Transplante alogenico de medula em crianças de classe I.
       • BETATALASSEMIA MINOR E INTERMEDIA: avaliação continua dos sintomas, função caradiaca e sinais de sobrecarga de ferro. reposição de ac.folico 1mg/dia. hemotransfusões para sintomaticos e para os com sinais de ICC. Aconselhamento genetico.