Acido Valproico

Acido Valproico

1. Mecanismo de accion

   • Aumenta los niveles cerebrales de GABA, disminuye los de aminoácidos excitadores y modifica la conductancia del potasio.

2. Indicaciones

   • Epilepsias: generalizadas primarias: convulsivas, no convulsivas o ausencias y mioclónicas. Parciales con sintomatología elemental (comprendidas las formas Bravais-Jacksonianas) o compleja. Parciales secundariamente generalizadas. Formas mixtas y epilepsias generalizadas secundarias (West y Lennox-Gastaut). Reservar la vía IV para situaciones urgentes o si no es posible la vía oral. Además, la forma de liberación prolongada está indicada en el tto. de episodios maníacos asociados a trastorno bipolar cuando el litio está contraindicado o no se tolera.

3. Posologia

   • Oral
     • 28 dias- 11 años: 30 mg/kg. ≥ 12 años y ads.: 20-30 mg/kg. ≥ 65 años: 15-20 mg/kg. Instauración de tto.: no tratados con otros antiepilépticos, incrementar cada 4-7 días hasta dosis óptima o cada 2-3 días para formas de liberación prolongada; tratados con otro antiepiléptico: progresivamente en 2-8 sem, disminuyendo 1/3 o 1/4 parte la dosis del antiepiléptico en uso
   • IV
     • ads. y niños ≥ 12 años: pacientes con tto. Oral instaurado, en perfus. Continua, 4-6 h después de la toma oral, siguiendo la misma pauta posológica establecida, a ritmo de 0,5-1 mg/kg/h. Resto de pacientes, iny. Lenta (3-5 min): 15 mg/kg continuando después de 30 min con perfus. Continua a 1 mg/kg/h hasta máx. 25 mg/kg/día. Lactantes y niños (28 días-11 años): 20-30 mg/kg. Ancianos: 15-20 mg/kg. Pasar a vía oral lo antes posible.

4. Contraindicaciones

   • hepatitis aguda, hepatitis crónica, antecedente personal o familiar de hepatitis grave, porfiria hepática, hepatopatía previa o actual y/o disfunción grave del hígado o páncreas, trastornos del metabolismo de aminoácidos ramificados o del ciclo de la urea, trastornos mitocondriales conocidos provocados por mutaciones en el gen nuclear que codifica la enzima mitocondrial polimerasa gamma, como el s. de Alpers-Huttenlocher, y en niños < 2 años en los que se sospecha que padecen un trastorno relacionado con la polimerasa gamma. Embarazo, mujeres en edad fértil

5. Reacciones Adversas

   • Anemia, trombocitopenia; aumento de peso; temblor; trastornos extrapiramidales, estupor, somnolencia, convulsiones, fallo de memoria, cefalea, nistagmo, mareo tras iny. ; sordera ; náuseas, dolor abdominal, diarrea; hipersensibilidad, alopecia (transitorio, relacionado con dosis); hiponatremia; hemorragia; lesión hepática; dismenorrea; estado de confusión, agresividad, agitación, trastornos de la atención. Datos de farmacovigilancia han evidenciado casos de diplopía.

6. Farmacocinètica

   • Concentración máxima: 1 a 4 horas. Niveles séricos efectivos: 50 a 100 µg/mL. Vida media; 8 a 12 horas Unión a proteínas;85% a 90%. Volumen de distribución; 0,15 a 0,29 L/kg. Se metaboliza en el hígado sin producir metabolitos activos y no es inductor enzimático. La excreción urinaria es de 1,8%.