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1. Analgesia: ausência ou supressão da sensação de dor ou estímulo nocivo.

2. Dor

   • Impactos
     • Sofrimento, incapacitação para o trabalho
   • Mecanismo
     • Dano tecidual, estimula nociceptores a transmitir o impulso para medula ou nervos cranianos, projetando para o cérebro, causando a dor
   • Tipos
     • Neuropática: compressão SNC ou SNP
     • Psicossomática: pscicológica
     • Mista: múltiplas características
     • Nocieptiva: dano tecidual
   • Aguda
     • Período curto, associada a lesão em tecidos ou orgãos
   • Crônica
     • Duarção prolongada, associada a uma doença crônica
   • Avaliação
     • Localização, intensidade, período, evolução, sintomas associados, duração.
   • Sensitiva e emocional desagradável, causada por lesão real ou potencial de tecidos.

3. Opióides

   • SNC
     • Supressão da tosse, miose, náusea ou vômito
     • Dependência
       • Analgesia, euforia, sedação, depressão respiratória
   • Toxicidade
     • coma, pupila puntiforme, depressão respiratória, baixa produção de urina, pele fria e úmida, músculos flacidos.
       • Antagonista: naloxona
   • Usos Clínicos
     • Analgesia, edema pulmonar agudo, diarréia, anestesia.
   • Ação analgésica central, diminui medo e ansiedade, causa sensação de bem estar e euforia.
   • Receptores mu,delta e capa: acoplados a proteína Gi
     • Diminuição da produção de AMPc, afeta a troca de xanais iônicos
       • Baixo influxo de cálcio (pré-sinaptica)
       • Aumento saída de potássio (pós-sinaptica)
     • opiódes hiperpolarizam (inibem) neurônios pós-sinápticos
     • Baixa liberação de neurotransmissores da dor (glutamato e substância P)
   • Analgésico opióide
     • Sintéticos: meperidina, fentanil, loperamida, metadona, difenoxilato, propoxifeno
     • Ação mista: buprenorfin, butorfanol, pentazocina
     • Diferentes tipo de receptores opióides
       • capa: analgesia medular, miose, sedação e euforia.
       • mu: analgesia supreespinhal, euforia e dependência física.
       • delta: analgesia espinhal, visceral com redução da motilidade gástrica.
       • sigma: medo, pânico, mal-estar, alucinações
     • Naturais do ópio: morfina, codeína
     • Antagonistas: naloxona, naltrexona, nalorfina
     • Peptídeos opióides endógenos: encefalinas, betaendorfina e dinorfina
     • Semi-sintéticos: heroína, numorfan, naloxona
   • Farmacocinética
     • Distribuição
       • Ligam-se a proteínas plasmáticas, tecidos de acordo com grau de perfusão sanguíneo, cérebro, pulmões, fígado, rins e baço.
     • Excreção
       • renal com glicuronídeos e pouca quantidade em forma livre
     • Metabolismo
       • Metabólitos polares no fígado, ativos, morfina-6-glicuronídeo
     • Absorção
       • Intenso metabolismo de primeira passagem exceto na codeína, heroína e oxicodona.
   • Efeito periféricos
     • Hipotensão, constipação, retenção urinária, trato biliar, diminuição do tônus uterino
   • Tolerância
     • Resposta adaptativa com alterações na capacidade do receptor ao associar-se á proteína G, diminuição no número de receptores.
   • Dependência
     • Interrupção na administração causa abstinência
     • Sintomas: rinorréia, lacrimejamento, bocejos, calafrios, arrepios, hipertermia, midríase, dores musculares, vômitos, diarréias, ansiedade, hostilidade.
     • Dependência psíquica: efeitos de sedação, euforia, indiferença em estímulos vão levar a uso compulsivo.
     • Abstinência depende do fármaco (início, intensidade, duração)
       • Morfina: após 6-10h
       • Meperidina: 24h
       • Metadona: vários dias para o pico máximo, usado para desintoxicação de heroína.
     • Abstinência induzida por antagonista: em indivíduo dependente
   • Fármacos específicos
     • Fenilpiperidinas
       • Agonista forte
         • Meperidina(Peptidina),(Dolantina, dolosal)
           • Age em receptores mu, pouco efeito de constipação, metabolito ativo(normeperidina), pode causar taquicardia, visão embarassada ressecamento da boca, convulsão.
         • Fentanil
           • analgesia +/- 80x maior que a morfina, violenta depressão respiratória.
       • Agonista leve a moderado
         • Difenoxilato
           • Usado para diarréia, doses altas causam sedação, euforia e dependência
         • Loperamida(Imosec)
           • Pouco analgésico, usado para diarréias reduzindo a motlidade GI.
     • Morfinanos
       • Antagonista
         • Levalorfan
           • Receptores mu, usada para dor severa desde cirurgias até câncer.
       • Mistos (Agon.-Antago.)
         • Butorfanol
           • Receptor capa, analgésico para dor espinal, pré parto.
       • Agonista forte
         • Levorfanol
           • Anestesias gerais
     • Fenilepitilamidas
       • Agonista forte
         • Metadona
           • Dor neuropática e câncer, desintoxicação de heroína, pouco desenvolvimento de tolerância e dependência.
       • Agonista leve a moderado
         • Propoxifeno
           • Dextropropoxifeno
             • Pouca atividade analgésica, causa dependência
           • Levopropoxifeno
             • Sem ação analgésica, propriedades antitussígenas.
     • Outros analgésicos opióides
       • Tramadol (Tramal)
         • Agonista fraco do receptor mu, analgesia, dor leve e moderada, pouca constipação e dependência, sem depressão respiratória.
     • Fenantrênicos
       • Mistos (Agon.-Antago.)
         • Nalbufina
           • Dor moderada a intensa, anestesia, analgesia
         • Buprenorfina
           • Sedação e depressão respiratória, usado como analgésico e manutenção em dependentes de opiódes
       • Antagonista
         • Naloxona
           • Ação rápida, reverte coma e depressão respiratória nas intoxicações opiáceas, pode elevar PA e frequência cardíaca.
         • Naltrexona
           • Potente, ação maior, reverte dependência de opióde e álcool
         • Nalmefeno
           • Antagoniza super dosagem de opiódes em cirurgias
       • Agonista forte
         • Morfina
           • Usada para dor moderada e intensa, edema pulmonar e infarto do miocárdio, pode ter uso abusivo
       • Agonista leve e moderado
         • Codeína
           • Dor leve e moderada, propriedades antitussígenas
         • Oxicodona e Hidrocodona
           • Dor leve e intensa, antipirético, associação com não opióides
     • Benzomorfanos
       • Mistos (Agon.-Antago.)
         • Pentazocina
           • Processos traumáticos e ortopédicos, transtorno e procedimento urológicos

4. Terapia farmácologica

   • Bloqueio do nervo periférico (anestésico local)
   • Percepção alterada da dor no SNC (opióides)
   • Bloqueio da síntese de prostaglandinas e outros mediadores (AINEs)

5. Analgésicos não opióides e anti-inflamatórios

   • Inflamação
     • Lesão com resposta tecidual, busca destruir ou isolar o agressor, reparando o tecido lesado
     • Desnaturação de proteínas
       • Proteases, esterases, colagenases
     • Liberação de substâncias(degranulação macrocítica)
       • Histaminas, serotonina, bradicina, eucosanóides prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos
     • Vasodilatação
       • Alta permeabilidade vascular, migração de leucócitos, e agregação plaquetetária
     • Mediadores inflamatórios
       • Histamina, cininas, eicosanóides, citocinas, etc.
     • Fases
       • Proliferativa crônica
         • degeneração e fibrose de tecidos
       • Subaguda
         • infiltrado de leucócitos e células fagocitárias
       • Aguda
         • vasodilatação, alta permeabilidade
   • Não esteroidais(AINES)
     • Efeitos colaterais: alterações TGI inibição da COX 1, agente seletivo da COX 2 - cardiovascular
     • Fármacos
       • Principais representante seletivos para COX 2
         • Nimesulida, Celecoxibe, Etoricoxibe
           • Nimesulida: anti-inflamatória, analgésica, antipirética, inibe ativação de neutrófilos, diminui produção de citocinas e outros.
       • Derivados do paraminofenol
         • Paracetamol
           • Inibidor fraco da COX1 e COX2, analgésico, antipirético, dose alta hepatotóxico
       • Derivados do ácido enólico
         • Piroxicam, Tenoxicam
           • Inibidor não seletivo da COX, usado em processos inflamatórios, pode causar GI, tonteira, zumbido, cefaléia, erupções cutânea.
       • Derivados do ácido propiônico
         • Ibuprofeno, cetoprofeno, naproxeno
           • Usada em lesões tramáticas do músculo esquelético, astrite gotosa,
       • Derivados do ácido acético
         • Indometacina (Indocid)
           • Artrite reumatóide e gotosa, osteoartrite.
         • Diclofenaco(voltarem, cataflan)
           • Sal potássio(liberação imediata), sal sódico(liberação retardada ou prolongada), resinado, dietilamônio. Causa hipersensibilidade, GI, cefaléia.
       • Derivados da pirazolona
         • Fenilbutazona
           • Espondilite anquilosante, gota aguda. Pode causar reação alérgica, gastrintestinais, dispepsia, dor epigástrica, úlcera péptica.
         • Dipirona(metamisol)
           • Artrite reumatóide,gota aguda, osteoartrite, bursites, tendinites. Doses alta causa náusea, vômito, estimulação do SNC, edema agudo, hipersensibilidade, etc.
       • Derivados do ácido fenilantranílico
         • Ácido mefenâmico
           • Analgésico, pouco ação antiinflamatória, usado para lesão, dismenorréias, artrite reumatóide, osteoartrite.
       • Aspirina
         • Inativa irreversevivelmente COX 1 e COX 2, analgésica, antitrombótica, diminuí risco de câncer de cólon e alzheimer
     • Antipirético
       • Regulação térmica, inibição das prostaglandinas de ação hipotalâmica(PGE2) e IL1
     • Analgésico
       • Baixa produção de prostaglandinas, diminuição da vasodilatação cerebral
     • Nem todos os AINES tem a mesma intensidade de ação
     • Mecanismo de ação: inibe atividade das isoformas da enzima ciclooxigenase
       • Baixa biossíntese e liberação de eicosanóides mediadores da inflamação, dor e febre (prostaglandinas)
         • Função endógena eicosanóide
           • Secreção de muco estomacal (PGE2 e PGI2, indução da coagulação(TXA2), Vasodilatação para manter TFG.
       • Isoformas Ciclooxigenase
         • COX 1
           • Expressão constitutiva das células e tecidos. Manutenção fisiológica dos eicosanóides
         • COX 3
           • Alvo SNC, para paracetamol e dipirona
         • COX 2
           • Expressão constitutiva no cérebro, rins, ovário, produção de eicosanóides para manutenção fisiológica e patologica(reparo e cronificação.)
     • Antinflamatório
       • baixa liberação de mediadores inflamatórios reduzindo a vasodilatação, edema, dor
     • Usado em dores agudas leve a moderadas, artrite, osteoartrite, artrose, dor pós operatória, cefaléia, disminorréia, febre, antiagregação plaquetária.
     • Alteração Laboratorial
       • Piroxan: aumento da glicemia
       • Paracetamol: diminuição falsa de glicemia
     • A inibição da COX2 produz menos efeito adverso que a COX1
   • Esteroidais
     • Corticosteróides
       • Adrenocorticóides: hormônios naturais da glândula supra-renal
       • Glicocorticóides
         • Uso em asma, condição inflamatória de pele, olho, ouvido, nariz, artrite reumatóide, reposição de insuficiência adrenal, etc.
         • Mal-asmático(crise asmática)
           • Tratamento
             • Agonistas beta 2(adrenérgicos), efeito brocorrelaxador (receptor beta músculo liso)
               • Fenoterol (Berotec), Salbutamol (aerolin)
             • Anticolinérgicos: brocorrelaxação(bloqueio receptor muscarínico), baixa secreção
               • Brometo de ipratróprio (atrovent)
         • Não recomendado em úlceras, hipertensos, doença infecciosas, psicose, diabetes, osteoporose.
         • Principais fármacos
           • Hidrocortisona (natural), cortizona, predisona, prednisolona, betametasona, dexametasona, metilprendnizolona, triancinolona
         • Ação gerais nos ossos, sistema cardiovascular, hipófise
         • Pode causar supressão da resposta lesão, infecção, síntese de hormônios corticoesteróides, osteoporose, sindrome de cushing, etc.
         • Ação metabólica nos carboidratos, proteínas, lipídeos
         • Ação sobre imunidade e inflamação
         • Afeta o metabolismo dos carboidratos,proteínas. Hidrocortisona, Corticosterona
         • Os inalatórios não são curativos
         • Corticosteróides na asma
           • Administração em forma de aerossol
           • Reduz manifestação de inflamação
           • Efeito adverso: Sensação de sede, tosse, rouquidão, candidíase
           • Precisa de máxima retenção pulmonar, alta ligação á proteínas plasmáticas, depuração rápida, formulação pró-drogas e pouca biodisponibilidade oral
           • Deve ter potência anti-inflamatória com pouca repercurssão sistêmica
       • Anti-inflamatória e imunossupresora
       • Hormônios derivados do córtex da adrenal e derivados sintéticos e semi-sintéticos
       • Mineralocorticóides: afeta equilibrio hidroeletrolítico, hormônio aldosterona (retenção de Na+ e água)
         • Terapia de reposição, fármaco mais utilizado o fludrocortisona