Inmunidad celular

Inmunidad celular

1. PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO

   • Endogeno (intracelular)
     • Ruta endocitica (los péptidos resultantes se unirán a moléculas MHC de clase II)
       • Las celulas presentadoras atrapan al antigeno por fagocitosis o endocitisis
         • 1.dentro de la vesicula el antigeno viaja atraves de los compartimentos de la ruta.
           • al cabo de 1 a 3 horas, algunos de los péptidos resultantes aparecen en la membrana.
   • Exogeno (extracelular)
     • Ruta citosolica (sus péptidos se unirán a moléculas de MHC de clase I )
       • Los antígenos endógenos se degradan en el citoplasma de la célula enferma.
   • PRESENTACION DEL ANTIGENO
     • la asociación intracelular de los péptidos derivados de su previo procesamiento con moléculas MHC, con el alterior desplazamiento de los complejos MHC-péptido a la membrana celular.
       • Las moléculas MHC de clase I se asocian con el péptido en el interior del retículo endoplásmico rugoso.
       • Las moléculas MHC de clase II se asocian con el péptido a nivel de algún compartimento endosómico

2. RECONOCIMIENTO ANTIGENICO:

   • celulas presentadoras del antigeno
     • celulas diana y moleculas MHC-1 para ser reconocidas por linfocitos TC (CD8+)
       • Cel. presentadoras profesionales:despliegan péptidos asociados con MHC-II, para su reconocimiento por linfocitos TH (CD4+).
         • Exhiben moléculas de clase II en sus membranas
         • Internalizan antígenos exógenos vía endocitosis y fagocitosis, procesándolos por la ruta endocítica, presentándolos junto con moléculas MHC-II de sus membranas.
         • principales APC profesionales:
           • Monocitos/macrófagos Células dendríticas. Células de Langerhans de la piel Células B maduras Células dendríticas tímicas Células epiteliales tímicas Células del endotelio vascular.

3. ACTIVACION

   • linfocitos T vírgenes entran en contacto con antígenos presentados por células dendríticas maduras sobre moléculas del CPH
     • Linfocito T CD8+
       • Requiere:
         • Reconocimiento del antígeno: Células dendríticas. Péptidos en citosol de células infectadas asociados a CPH I
         • Coestimulación: Linfocitos cooperadores CD4+: Citocinas, TNF-CD40
     • Linfocitos T CD4+
       • Requiere:
         • Reconocimiento del antígeno: Células dendríticas. Péptidos endocitados asociados a CPH II
         • Coestimulación: Proteínas B7-1, B7-2. (activación) Interleucina 12 (diferenciación)
     • Cruzada
       • Misma célula dendrítica puede presentar péptidos asociados a CPH I y CPH II para respuesta de CD4+ y CD8+

4. EXPANSIÓN CLONAL

   • Aumento de células que expresan idéntico tipo de receptor frente al mismo antígeno
   • Permite a la respuesta inmunitaria adaptativa seguir el ritmo de microorganismos infecciosos
   • Se lleva acabo en los tejidos linfáticos
   • Los linfocitos estimulados por el antígeno se van a diferenciar
     • Células efectoras
     • celulas de memoria de vida larga
     • La proliferación esta mediada por señales del receptor de antígeno
       • IL-2
   • Linfocitos T CD4+
     • Antes de la interacción con el antigeno la frecuencia de linfocitos T de genes específicos para cualquier antigeno
       • Después de la interacción con el antígeno el n° de linfocitos CD4 aumenta de 1 a 1000
         • Disminuye después de eliminar al antigeno y muchos linfocitos sufren apoptosis
   • Linfocitos T CD8+
     • La expansión clonal va a tener mayor magnitud. Después de la interacción con el antigeno aumenta hasta ser 1 de cada 10
       • Algunas citocinas pueden actuar como factores de crecimiento para dirigir la expansión clonar de CD8 como
         • IL-12, IL-12,IL-7, pero IL-2 es el primer factor de los linfocitos

5. DIFERENCIACION

   • Linfocito T CD4+
     • Efectores: Gran numero y variedad de citocinas.
     • De memoria: Registro de antígeno
   • Linfocito T CD8+
     • Citotóxicos: Aparición de organúlos, contienen proteínas como perforina y granzimas.
     • De memoria: Registro de antígeno
     • Secretan citocinas: IFN- γ, linfotoxina, TNF

6. COTICINAS

   • Linfocitos TH1
     • Activar macrófagos para que ingieran y destruyan los microbios.
       • Actúan sobre los linfocitos B para que produzcan anticuerpos IgG que opsonizan microbios para la fagocitosis.
         • Interferón γ (IFN γ)
           • Principal citocina activadora del macrófago y sirve en funciones de la inmunidad contra microbios intracelulares.
         • TNF y Quimiocinas
           • Reclutamiento de leucocitos. Aumentan la inflamación.
   • Linfocitos TH2
     • Estimulan las reacciones mediadas por la IgE y el eosinófilo, que sirven para erradicar infecciones helmínticas.
       • Interleucina 4 (IL-4)
         • Principal estimulo para: Producir anticuerpos IgE. Desarrollo de linfocitos TH2 s partir de linfocitos T (CD4) vírgenes.
       • IgE
         • Principal mediador de las reacciones de hipersensibilidad inmediata (alérgica).
       • Interleucina 13 (IL-13)
         • Aumenta la secreción de moco en las células epiteliales de la vía respiratoria y del intestino.
       • Interleucina 5 (IL-5)
         • Es un activador de eosinófilos y sirve de nexo principal entre la activación del linfocito T y la inflamación eosinófila.
   • Linfocitos TH17
     • Secretan citocinas que reclutan leucocitos, sobretodo neutrófilos, en los lugares de infección.
       • Bacterias extracelulares. Hongos.
       • Interleucina 17 (IL-17)
         • Induce reacciones inflamatorias ricas en neutrófilos: Quimiocinas. Otras citocinas: TNF.
           • Estimula la producción de sustancias antimicrobianas: Defensinas.
       • Interleucina 22 (IL-22)
         • Sirve para mantener la integridad epitelial, al promover la función de barrera y estimular reacciones reparativas.
           • Se produce en los tejidos epiteliales: piel y tubo digestivo.
       • Interleucina 21 (IL-21)
         • Aumenta la proliferación y la función efectora de los linfocitos T CD8 y de los linfocitos NK.
           • Es necesaria para la generación de linfocitos T cooperadores foliculares.
           • Estimula a los linfocitos B en los centros germinales.
           • Tiene efectos sobre los linfocitos T, B y NK.

7. CITOTOXICIDAD CELULAR

   • linfocitos TC (CD8+)
     • Eliminan microorganismos intracelulares
       • Destruyendo células infectadas.
         • celulas que expresen el antigeno de la clase 1
           • Especifica por el contacto de LTC con célula diana.
             • formando una sinapsis inmunitaria
               • Ahi se excreta las móleculas para destrucción.
     • No se lesionan durante la destrucción.
       • procedimiento de destrucción:
         • 1.Reconocimiento del antígeno. 2.Activación de los LTC. 3.Aplicación del “golpe mortal” que destruye las células diana. 4.Liberación de los LTC.
   • -Especifica del antigeno.

8. FASE EFECTORA CELULAR

   • Inmunidad humoral
     • Reconoce el antígeno por anticuerpos secretados
       • Neutraliza microbios extracelulares y toxinas
         • Solo que estén al alcance de anticuerpos
   • Inmunidad celular
     • Reconocimiento de antígeno por los linfocitos T
       • especifica de los microbios asociados a la célula
         • defectos dan lugar a una mayor propensión a la infección por virus y bacterias intracelulares
     • desarrollo especialización de la inmunidad adaptativa
     • reacciones:
       • Activación del macrófago muerte de microbios ingeridos
         • Inflamación muerte de los microbios
           • Muerte de la célula infectada
       • Los linfocitos T efectores de la línea de CD4 relacionan el reconocimiento especifico de los microbios con el reclutamiento y activación de otros leucocitos que los destruyen