UP8

UP8

1. SEÑALES: PRIMEROS MENSAJEROS

   • Primeros mensajeros
     • Un primer mensajero es una hormona que actúa en la célula diana (en su receptor específico).
       • Una interacción entre hormona y receptor da por resultado la generación de una señal intracelular capaz de regular la actividad de un grupo selecto de genes
   • Hormonas esteroides
     • Derivan del colesterol. Cada hormona esteroidea es única gracias a la presencia de distintos grupos químicos unidos a varios sitios en los 4 anillos en el centro de su estructura.
       • Incluyen: Testosterona, estrógeno, progesterona, Corticoesteroide, Ecdisoma
   • mecanismo de acción común en las células diana
     • Hormona tiroidea, la vitamina D3 y el ácido retinoico
       • superfamilia de los receptores de esteroides
         • Las hormonas esteroideas pueden entrar en las células por difusión a través de la membrana plasmática, debido a la estructura básica de colesterol que las conforma y ejercer su acción mediante receptores en el citoplasma.
           • Son inactivos en ausencia de hormonas
           • Se une al ADN tanto en presencia como en ausencia de la hormona
     • MECANISMO DE ACCION
       • La molécula de la hormona esteroidea difunde
         • La hormona se une y activa a los receptores
           • Se dirige la síntesis de una nueva proteína
             • La proteína nueva modifica la actividad celular
       • ÓXIDO NÍTRICO
         • Función en el sistema respiratorio, cardiovascular y en el sistema nervioso central
           • Neurotransmisores hidrosolubles
             • Son un grupo diverso de pequeñas moléculas hidrofílicas que incluye a la: -Acetilcolina -Dopamina -Adrenalina -Serotonina -Histamina -Glutamato -Glicina
         • Hormonas peptídicas y factor de crecimiento
           • En los animales las moléculas señalizadoras más diversas son los péptidos
             • Los ejemplos de hormonas peptídicas son la insulina, el glucagón y las hormonas producidas por la glándula pituitaria.
               • Los factores de crecimiento polipeptídicos incluyen una amplia gama de moléculas señalizadoras que controlan el crecimiento y la diferencia entre las células animales
                 • Diferentes tipos de factores: Factor de crecimiento nervioso, o NGF Factor de crecimiento epidérmico, o EGF Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) Factores de crecimiento anclados a la membrana
           • Eicosanoides
             • Actúan mediante la unión a receptores de superficie celular
               • Actúan en vías de señalización autocrinas y paracrinas
                 • Estimulan la segregación plaquetaria, la inflamación y la contracción del músculo liso.
                   • HORMONAS VEGETALES
                     • Regulan el crecimiento y desarrollo de las plantas
                       • Se dividen en auxinas, giberelinas, citoquinas, ácido abscísico y etileno
                         • Estas hormonas tienen efectos sobre los tejidos diana
   • Correlación clÍnica
     • MIastenia gravis
       • Es una enfermedad autoinmune que se produce por el bloqueo postsináptico de la placa mioneural, a través de anticuerpos que se unen a los Receptores de Acetilcolina (RACh) o a moléculas de la membrana postsináptica.
         • Sintomas y signos
           • ptosis y diplopía Deterioro del habla y dificultad para tragar Debilidad muscular Cambio en las expresiones faciales Astenia
       • Diagnostico
         • Prueba de edrofonio examen neurológico Análisis de sangre Electromiografía Tomografía computarizada Estimulación repetida del nervio
         • TRATAMIENTO
           • Inhibidores de la acetilcolinesterasa Inmunoterapia y Corticoesteroides Inmunoglobulina intravenosa (IgIV) Cirugía Plasmaferesis

2. TIPOS DE SEÑALIZACIÓN

   • Señalización Celular
     • Moléculas señalizadoras regulan en gran medida los diferentes aspectos del comportamiento celular, incluyendo su METABOLISMO, LA MOTILIDAD, LA PROLIFERACIÓN, SUPERVIVENCIA
   • Moléculas señalizadoras y sus receptores
     • Son muchos los diferentes tipos de moléculas que transmiten información entre las células de los organismos pluricelulares.
       • Actúan como ligandos que se unen a receptores expresados por las células diana
   • Tipos de señalización célula-célula
     • Comunicacion directa
       • Tiene lugar únicamente entre células adyacentes cuyas membranas plasmáticas están en contacto. Dentro de este tipo de comunicación es posible distinguir diferentes formas:
         • Uniones Tipo hendidura o tipo gap
           • Uniones Adherentes
             • Ligandos Asociados a membrana
       • Comunicacion indirecta
         • Dos o más células pueden comunicarse entre sí sin estar en contacto directo utilizando diferentes moléculas que funcionan como señales químicas entre la celula que la produce y la célula diana. Las moléculas señales (ligandos) pueden actuar de tres formas diferentes
           • Autocrino
             • Paracrino
               • Endocrino
     • COMUNICACIÓN YUXTACRINA
       • Son proteínas ancladas en la superficie de la membrana plasmática de una célula que pueden interactuar directamente con los receptores en la superficie de la célula adyacente.
         • Los efectos proliferativos del precursor membranal del TGF-α
       • Paracrina
         • Se encuentra a corta distancia
           • Autocrina
             • Respuesta del sistema inmune
         • correlacion clinica
           • Medlineplus.com
           • Alzheimer
             • La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia entre las personas mayores. La demencia es un trastorno cerebral que afecta gravemente la capacidad de una persona de llevar a cabo sus actividades diarias.
               • El Alzheimer comienza lentamente.
                 • Primero afecta las partes del cerebro que controlan el pensamiento, la memoria y el lenguaje.
                   • Las personas con el mal pueden tener dificultades para recordar cosas que ocurrieron en forma reciente o los nombres de personas que conocen.
               • Un problema relacionado, el deterioro cognitivo leve, causa más problemas de memoria que los normales en personas de la misma edad. Muchos, pero no toda la gente con deterioro cognitivo leve, desarrollarán Alzheimer.
                 • Con el tiempo, los síntomas del Alzheimer empeoran.
                   • Las personas pueden no reconocer a sus familiares.
                     • Pueden tener dificultades para hablar, leer o escribir
                       • Pueden olvidar cómo cepillarse los dientes o peinarse el cabello.
                         • Más adelante, pueden volverse ansiosos o agresivos o deambular lejos de su casa.
                           • Finalmente, necesitan cuidados totales. Esto puede ser muy estresante para los familiares que deben encargarse de sus cuidados.
                 • El Alzheimer suele comenzar después de los 60 años. El riesgo aumenta a medida que la persona envejece. El riesgo es mayor si hay personas en la familia que tuvieron la enfermedad
                   • Ningún tratamiento puede detener la enfermedad. Sin embargo, algunos fármacos pueden ayudar a impedir por un tiempo limitado que los síntomas empeoren.
                     • Tratamientos
                       • Medicamentos para la enfermedad de Alzheimer
                   • Diagnóstico y exámenes
                     • Diagnóstico (de la enfermedad de Alzheimer)
                       • Etapas de la enfermedad de Alzheimer
                         • Evaluación del estado mental
                           • Pruebas de Alzheimer: Detección en los estadios tempranos
                             • Tomografía por emisión de positrones (TEP) del cerebro
                     • Bibliografia
                       • Baynes & Dominiczak, Bioquímica médica. edi 3º
                         • La célula de Cooper. edi 5°, Cap 15 Señalización celular
                           • Principios de anatomía y fisiología de Tortora. edi 13°
                             • Mayoclinic
                               • medlineplus.com

3. SEGUNDOS MENSAJEROS

   • Moléculas que permiten amplificar a nivel intracelular la señal recibida.
     • Poseen un bajo peso molecular y facilidad para variar en un rango de concentraciones amplio.
       • AMPc
         • se sintetiza a partir del ATP gracias a la acción catalítica de la enzima de señalización, la adenilato-ciclasa
           • La hormona de acción adrenérgica b (adrenalina) causa la degradación del glucógeno a glucosa en el músculo, y en menor medida, en el hígado.
             • El segundo mensajero AMPc activa a la enzima proteína quinasa A (PKA) que es la encargada de fosforilar la proteína blanco para desencade- nar la respuesta celular.
         • El monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) induce la activación de la proteína cinasa A, la cual regula negativamente la activación, la proliferación celular y la producción de IL-2, en células T.
         • Actividad del AMPc termina con la hidrólisis del AMPc
         • La adenilato ciclasa es activada por una proteína G
         • Regula la actividad de un gran número de canales iónicos
   • COMPLEJO R2C2 y para que funciona
     • Inhiben la actividad de las dos subunidades catalíticas
       • FOSFODIESTERASAS
         • Los inhibidores de la fosfodiesterasa 4 (PDE₄) son una clase relativamente nueva de fármacos comercializados para mejorar la EPOC. Tienen efectos broncodilatadores y antiinflamatorios. Los dos fármacos actualmente disponibles, roflumilast y cilomilast, se toman como un comprimido.
           • Funciones básicas para la regulación de diversas respuestas fisiológicas en células y tejidos diferentes
             • Las metilxantinas (que incluyen la teofilina y la isobutilmetilxantina) se han usado como broncodilatadores en el tratamiento del asma
     • IÓN DE CALCIO
       • Transducción de señal, dirigiendo respuestas celulares como los cambios en la motilidad celular, la fertilización del ovocito, la neurotransmisión y la secreción de proteínas.
         • Rápido incremento y descenso de las concentraciones de Ca2+ está estrechamente regulado y emplea una serie de mecanismos relacionados con la compartimentalización celular
       • es un mensajero intracelular utilizado por numerosas hormonas y neurotransmisores para activar múltiples funciones celulares, desde la contracción o la secreción hasta la expresión de genes.
         • El calcio (Ca2+) es un catión con capacidad multifuncional como segundo mensajero en diferentes grupos celulares del sistema inmunitario que incluyen los linfocitos T y B, los macrófagos, los mastocitos, entre otras.
       • CALMODULINA
         • Es una proteína acídica intracelular, que se encuentra esencialmente en el cerebro y el corazón, es de bajo peso molecular y termoestable, además se expresa en todas las células eucariotas, siendo uno de los reguladores en la transducción de la señal de calcio en la célula.
           • Se encuentra en todas las células animales y vegetales (constituye más del 1% del contenido proteico en la célula).
         • La mayor parte de las funciones reguladas por la calmodulina se realizan en el citoplasma mientras que el papel de esta proteína en el núcleo es prácticamente desconocido.
           • Según estudios realizados indican que la calmodulina se une a un número elevado de proteínas implicadas en el splicing de los pre-mRNAs, lo que indica que una función importante de la calmodulina en el núcleo celular es la regulación de la maduración de los RNAs.
             • La unión de 3 o 4 iones calcio (que ocurre cuando la concentración del ion calcio intracelular aumenta hasta aproximadamente 500 nmol/l) causa un gran cambio conformacional que permite a la calmodulina unirse y actuar sobre proteínas diana como la PDE-AMPc
           • La calmodulina tiene de masa molecular 17.000 daltons, es una proteína acídida con cuatro sitios de unión al ion Ca de alta afinidad, se asocia a multitud de proteínas diferentes y, en su estado unido al ion Ca, modula sus actividades.
             • Es una proteína formada por una cadena polipeptídica. Los dominios globulares N-terminal (azul) y C-terminal (rojo) están unidos por una hélice alfa (verde); cada uno de los dominios globulares contiene dos sitios de unión al ion calcio.
             • Fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2)
               • 4,5 - bisfosfato ( PIP2 ), mediada por la fosfolipasa C ( PLC ).
                 • La PLC específica de PIP2 hidroliza el PIP2 formando 2 segundos mensajeros : el inositol trisfosfato y el diacilglicerol ( DAG ).
               • correlacion clinica
                 • medlineplus.com
                 • Hipercalciemia
                   • Hipercalciemia significa que usted tiene mucho calcio en su sangre.
                     • Causas
                       • La hormona paratiroidea (PTH, por sus siglas en inglés) y la vitamina D ayudan a manejar el equilibrio del calcio en el cuerpo.
                         • La PTH es producida por las glándulas paratiroides, que son 4 glándulas pequeñas localizadas en el cuello detrás de la glándula tiroides.
                           • La vitamina D se obtiene por la exposición de la piel a la luz solar y por fuentes o suplementos alimenticios.
                       • La causa más común de alto nivel de calcio en sangre es el exceso de PTH liberada por la glándulas paratiroideas. Este exceso ocurre debido a:
                         • Un agrandamiento de una o más glándulas paratiroideas.
                           • Un tumor en una de las glándulas. La mayoría de las veces estos turmores son benignos (sin cáncer)
                   • Síntomas
                     • Síntomas digestivos, como náusea, vómito, falta de apetito y estreñimiento
                       • Aumento de la sed y micciones más frecuentes, debido a cambios en los riñones
                         • Debilidad muscular o espamos
                           • Cambios en cómo funciona el cerebro, tales como sentirse cansado, fatigado o confundido
                             • Dolor en los huesos y huesos frágiles que se quiebran más fácilmente.
                     • Pruebas y exámenes
                       • Se necesita un diagnóstico preciso en la hipercalciemia. Las personas con cálculos renales deben hacerse exámenes para evaluarlos en busca de hipercalciemia.
                         • Calcio sérico
                           • Hormona paratiroidea en suero
                             • PTHrP (proteína relacionada con PTH) en suero
                               • Nivel de vitamina D en suero
                                 • Calcio en la orina
                       • Tratamiento
                         • Líquidos administrados a través de una vena. Este es el tratamiento más importante
                           • Calcitonina.
                             • Diálisis, si está involucrado daño al riñón
                               • Diuréticos como furosemida
                                 • Fármacos que detienen la descomposición y absorción de los huesos por parte del cuerpo (bifosfonatos).
                                   • Glucocorticoides (esteroides).

Bilder und Dateien der Mindmap